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研究背景:帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)是临床常见的中枢神经系统退行性疾病,临床症状表现较复杂,典型运动症状及复杂的非运动症状给患者和家属造成极大的负担,其中认知障碍造成的影响尤为突出,随着其发病率逐年升高,对帕金森病的防治成为医学研究的重要课题。中药何首乌具有补肝肾填精益髓的作用,在神经退行性疾病中应用较多,且常出现于诸多医家治疗帕金森病的组方中。现以鱼藤酮(rotenone,RT)诱导的PD大鼠模型为研究对象,应用行为学检测、生化法、免疫组织化学染色法,观察何首乌的主要有效成分何首乌二苯乙烯苷(2,3,5,4’ tetrahydroxy-stilbene glucoside,TSG)对帕金森病模型大鼠的行为及学习记忆作用,探讨其可能的作用机制,为何首乌防治PD提供基础研究支持,对更好的开发传播中医药具有重要意义。研究目的:1.观察TSG对PD大鼠行为学及学习记忆的影响。2.观察TSG对PD大鼠大脑内氧化应激水平的影响。3.观察TSG对PD大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)和酪氨酸激酶B(Tyrosine receptor kinase B,TrkB)信号通路表达的影响,进一步阐述何首乌二苯乙烯苷防治PD的作用机制。研究方法:1选用Lewis大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮的方法建立模型,共8周,TSG灌胃给药。2将动物随机分为4组,每组10只,分别为正常组(注射葵花油,蒸馏水灌胃),模型组(注射葵花油乳化鱼藤酮,蒸馏水灌胃),TSG给药组(注射葵花油乳化鱼藤酮,TSG低剂量组30mg/kg,TSG高剂量组60mg/kg)。3每两周对动物行为进行评分、以物体识别实验检测动物学习记忆情况,以生化法检测大鼠皮层氧化应激水平,免疫组织化学染色法检测大鼠海马处BDNF及其受体TrkB的表达情况。研究结果:对照组大鼠行为学评分始终为0,模型组大鼠行为学评分随造模时间延长而显著升高。造模4周后,TSG高剂量组大鼠行为学评分与模型组相比显著降低(p<0.05)。造模6周时,TSG用药组2个剂量大鼠行为学评分均较模型组显著降低(p<0.05)。物体识别实验中,模型组大鼠识别指数较正常组下降,TSG用药组大鼠识别指数有所上升。各组大鼠皮层MDA含量无显著性差异。与对照组相比,模型组大鼠皮层GSH、SOD活力均显著升高(p<0.05)。与模型组相比,TSG高剂量组动物皮层SOD活力显著降低(p<0.05)。模型组大鼠海马CA1区BDNF阳性细胞数、染色面积、平均光密度与正常组相比明显减少(p<0.05),TrkB阳性细胞数、染色面积与对照组相比明显减少(p<0.05)。TSG给药可显著提升海马CA1区BDNF和TrkB的表达(p<0.05)。结论意义:1.TSG对PD的运动症状有较好的改善作用;2.TSG可以改善模型动物脑内氧化应激水平,对PD起到一定的防治作用。3.TSG能够通过增加模型动物海马区脑源性神经营养因子及其受体的表达改善和延缓PD运动症状和认知下降的进展。