边缘型人格障碍候选基因及心理社会因素研究

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[目的]分析边缘型人格障碍(Borderline Personality,Disorder,BPD)的临床特征、防御方式;探索BPD形成的相关环境因素、遗传因素及其相互作用。  [方法](1)对236名临床患者进行边缘型人格障碍症状访谈(DIB-R),同时进行SCID-Ⅱ(BPD)部分访谈,来进行DIB-R量表的信、效度评估。(2)对107名BPD患者、91名非BPD患者(均排除精神分裂症、双相情感障碍)、112名健康对照进行病例对照研究,通过一般情况问卷,DIB-R访谈,防御方式问卷,父母教养方式问卷,家庭环境量表,童年期创伤经历问卷等探索BPD的临床特征、防御方式及环境因素。(3)采用PCR技术及Snapshot技术对三组受试者进行5-HTTLPR、TPH1(rs1799913)、5-HTR2a(rs6313)、GRIN2A(rs4880213)、GRIN2B(rs7301328、rs1805247)等基因位点的分型研究。  [结果](1)中文版DIB-R具有良好的内部一致性(Cronbachsalpha:0.916),良好的重测信度(Pearson相关系数:0.704),良好的评定者间一致性(ICC.0.892;Kappa:0.861);本研究显示以SCID-Ⅱ为金标准时,截取值为7时中文版DIB-R的敏感度尚可(0.768),特异度较好(0.891);具有较好的判别效度;与SCID-Ⅱ的诊断一致性尚可(Kappa:0.631)。(2)BPD患者与非BPD患者相比具有情绪不稳定性、认知感知功能缺损、冲动、自伤自杀的行为模式、紧张的人际关系这些显著的临床特征。BPD患者更多使用一系列不成熟的防御方式、中间型防御方式,且掩饰程度较高。(3)与健康对照相比,BPD患者存在显著不良的家庭环境、不良的父母教养方式以及各型童年期创伤经历。与非BPD患者相比,BPD患者父母离异率较高,非双亲抚养率较高。Logistic回归分析显示:母亲的过干涉、过保护(OR=3.713,p=0.013),母亲的拒绝否认(OR=0.368,p=0.029),家庭的矛盾性(OR=1.188,p=0.039),家庭的独立性(OR=1.257,p=0.048),童年期的情感虐待(OR=1.134,p=0.061)经历是BPD发生的显著危险因素。(4)BPD组中“S’”型等位基因高于健康对照组(p=0.044),且高于非BPD组(p=0.005)等位基因显著较多。5-HTTLPR基因多态性主要与冲动行为模式有关。(5)与健康对照相比BPD组的GRIN2B(rs7301328,C/C)基因型频率较高(p=0.034)。(6)基因交互作用分析显示rs1799913/rs7301328,rs1799913/rs6313/rs4880213/rs7301328,rs2553l/rsl805247,rs25531/rs6313/rs1805247,rs1799913/rs6313/rs4880213/rs7301328的交互模型具有统计学意义(p<0.05)。(7)暴露于躯体虐待时,rs7301328(C/C)基因型者中BPD构成比显著高于G/C及G/G型者(p=0.024)。暴露于多种创伤时,5-HTTLPR(S’/S’)基因型者中BPD构成比显著高于另外两者。  [结论]DIB-R中文版具有良好的信、效度,可作为边缘型人格障碍临床及科研诊断工具在国内进一步推广使用。边缘型人格障碍患者具有情感不稳定性、认知缺损、冲动自伤自杀行为模式、紧张的人际关系等显著的临床特征,且多采用不成熟的防御机制。多种不良环境因素(父母早年离异、非双亲抚养、父母过干涉保护、父母拒绝否认、家庭的矛盾性、童年早期创伤)影响了边缘型人格障碍的形成。边缘型人格障碍具有一定遗传易感性,5-HTTLPR、GRIN2B基因多态性与其相关。Rs7301328、5-HTTLPR可能介导了童年期负性经历对BPD的形成。
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