[目的]类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种常累及多个外周关节的慢性自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确,表观遗传学机制DNA甲基化在RA发生发展中的作用日渐成为研究热点。肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK）及其相关基因Fn14、LIGHT可能与其发病机制相关。本研究检测分析外周血TWEAK、Fn14及LIGHT基因mRNA表达水平、TWEAK基因血清蛋白浓度及DNA甲基化水平与RA的关系,及其与疾病活动度、自身抗体、临床指标的相关性,旨在探究TWEAK相关基因与RA发病机制的关联,为RA的临床诊断及治疗提供新的思路和手段。[方法]选取2019年10月至2021年1月于昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科住院的RA患者及同期健康志愿者作为研究对象。（1）采用实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）法检测受试者外周血的TWEAK、Fn14、LIGHT基因mRNA表达水平;（2）采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测受试者血清TWEAK蛋白浓度;（3）采用MassArray法检测受试者外周血TWEAK基因DNA甲基化水平;（4）将RA患者根据疾病活动度、抗体阳性与否分组,收集RA患者的各项临床指标资料;分析基因的mRNA表达、蛋白浓度及甲基化水平与RA的关系,及其与疾病活动度、抗体、临床各项指标的相关性。[结果]最终纳入132例RA患者和90例健康志愿者,两组年龄、性别无统计学差异。1.RA组外周血TWEAK、Fn14基因mRNA表达水平低于正常对照组（P<0.05）,且TWEAK基因表达与疾病活动有关,高疾病活动度组TWEAK基因mRNA表达水平低于中低度疾病活动度组（P<0.05）;LIGHT基因mRNA表达水平高于正常对照组（P<0.05）,且与自身抗体有关,抗CCP抗体阳性组LIGHT基因mRNA表达水平高于抗体阴性组（P<0.05）。2.TWEAK基因总体甲基化水平和 CpG11、CpG17.18.19.20、CpG40.41.42位点甲基化水平高于正常对照组（P<0.05）,且与疾病活动有关,高疾病活动度组CpG55.56位点甲基化水平高于中低度疾病活动度组（P<0.05）。3.血清TWEAK蛋白浓度与正常对照组无显著性差异（P>0.05）,但其与mRNA表达水平呈正相关（r=0.482,P<0.001）。4.TWEAK、Fn14、LIGHT基因表达与临床指标具有相关性,TWEAK基因mRNA表达水平与白蛋白、免疫球蛋白G（IgG）呈正相关,与中性粒细胞计数（NEUT）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子IgA（RFIgA）、RF IgM呈负相关（P<0.05）;Fn14基因mRNA表达水平与总蛋白、球蛋白、IgG呈正相关（P<0.05）;LIGHT基因 mRNA 表达水平与 IgG、IgM、IgA、血沉（ESR）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）呈正相关,与RF IgM呈负相关（P<0.05）。CpG39、CpG55.56 位点甲基化水平和 DAS28 评分（r=0.353,P=0.026;r=0.319,P=0.045）呈正相关;CpG11位点甲基化水平与NEUT呈负相关（P<0.05）;CpG17.18.19.20位点甲基化水平与IgM呈负相关（P<0.05）。5.多元线性回归分析发现,TWEAK基因mRNA表达水平的显著影响因素有IgG、CRP、RF IgM（P<0.05）;Fn14基因mRNA表达水平的显著影响因素有IgG（P<0.05）;LIGHT基因mRNA表达水平的显著影响因素有NEUT、嗜碱性粒细胞绝对值、IgG、RFIgM（P<0.05）。[结论]TWEAK、Fn14、LIGHT基因均参与了 RA的发病,TWEAK基因的高甲基化可能为调控其mRNA低表达的表观遗传学机制之一,TWEAK、Fn14基因mRNA的低表达、LIGHT基因mRNA的高表达均与RA的发病和病情进展密切相关,IgG、RF IgM等临床指标与基因的表达显著相关,且TWEAK基因mRNA表达与疾病活动度有关,可作为临床监测和评价RA病情的重要指标之一。