【摘 要】
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强转移性是上皮卵巢癌致死率极高的主要原因之一,因此,搞清其转移机制是有效治疗此类卵巢癌的首要任务。最近的研究发现,细胞外基质蛋白1(Extracellular Matrix Protein1,ECM
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强转移性是上皮卵巢癌致死率极高的主要原因之一,因此,搞清其转移机制是有效治疗此类卵巢癌的首要任务。最近的研究发现,细胞外基质蛋白1(Extracellular Matrix Protein1,ECM1)对肿瘤转移及其重要。我们的研究提示可能通过激活NF-κB促进细胞外基质蛋白-1(ECM1)的转录;而ECM1可能与整合素αXβ2互作,活化ZEB1并诱导上皮卵巢癌细胞的上皮-间质转化(EMT)和肿瘤的侵袭及转移。本研究拟通过基因过表达或沉默、药物处理、蛋白-蛋白或蛋白-DNA互作、基因突变等方法,从分子、细胞、动物和人体标本水平分别研究激活NF-κB的信号途径;NF-κB启动ECM 1转录的方式;ECM1与αXβ2互作及活化Slug/Snail的模式,结果表明NF-κB/ECM1/αXβ2/Slug,Snail信号轴促进上皮卵巢癌侵袭和转移的机制,及其与上皮卵巢癌患者生存和预后等临床病理学特征的相关性,以期探寻精准治疗上皮卵巢癌的新型分子靶标。
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