第一部分炎症性肠病中静脉血栓发病率及危险因素的全国多中心回顾性研究背景与目的:炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一类肠道的慢性炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)。除外胃肠道受累的临床表现,IBD可伴随多类肠外表现和合并症,例如关节炎、动脉炎、静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism,VTE)等。多个来自西方人群的研究表明IBD患者VTE风险较健康人升高,且VTE极大地影响了 IBD患者生活质量及疾病预后。近十年来我国IBD发病率逐年提升,诊疗逐步规范,但我国IBD患者VTE发病率不明,危险因素缺乏研究,因此临床诊疗中对IBD患者VTE的防治关注不足。基于这样的背景开展了此项全国多中心研究,旨在明确我国IBD患者VTE发病率,初步探索我国IBD合并VTE的危险因素,为提升IBD的诊疗质量提供证据。方法:本研究回顾性地、连续纳入我国17家医院自2011年1月1日至2016年6月30日就诊的IBD患者。通过病历资料收集一般人口学信息、IBD基本信息(疾病亚型、确诊日期、症状出现时间、肠道切除史)、随访起止日期、是否在随访时期内确诊VTE、使用的VTE筛查和预防,并记录确诊VTE事件的诊治信息。计算VTE的发病密度,作为发病率的评估指标;分析IBD合并VTE的人口学及临床特点;分析VTE的筛查和预防现状。对院内确诊VTE的IBD患者,通过病例对照的方法,比较合并和未合并VTE的IBD患者在IBD相关因素(IBD分型、疾病活动性、用药),以及VTE潜在高危因素(近期手术、妊娠、合并高危疾病等)中的差异,使用Logistic回归初步探索IBD合并VTE的独立危险因素。结果:基于我国17家医院共计8459名IBD患者得出,VTE发病率为37.18/10000人·年,发生百分比为0.54%,下肢深静脉血栓发病率最高(21.63/10000人·年),肺栓塞和腹腔内脏静脉血栓发病率分别为5.66、6.47/10000人·年。VTE事件显著延长了高龄IBD患者的住院时间,并有1例死亡案例(2.2%),提示VTE存在预后不良。对VTE筛查、预防的现况调查发现,VTE筛查比例为20.31%,预防比例为1.94%,筛查、预防比例低且不规范。分析合并VTE的IBD患者人群特点发现,VTE发病率在不同IBD分型、性别间无差异,但随年龄增长而上升,且该趋势在CD患者和女性中更显著。合并VTE的患者既往肠道切除病史比例高于未合并VTE的IBD患者。院内确诊VTE的IBD患者多处于疾病活动期,25%的患者存在VTE的直接高危因素(近期手术、肿瘤病史、深静脉置管),30%的患者合并VTE风险增加的疾病。多因素Logistic回归发现,UC患者中,重度疾病活动期、制动状态是VTE的独立危险因素,既往5-氨基水杨酸使用为VTE保护因素;CD患者中,重度疾病活动期、既往糖皮质激素使用为VTE的独立危险因素。结论:本研究作为首个大样本、全国多中心的IBD合并VTE发病率及危险因素的研究,囊括了 8000余例IBD患者发现,VTE发病率与部分西方基于人群的报道类似,我国IBD患者VTE的防治率低且不规范。对院内IBD患者而言,重度疾病活动期是VTE的独立危险因素。本研究提示临床医生VTE在IBD患者中并不罕见,应重视VTE可能带来的不良后果,对处于重度疾病活动状态的患者应积极预防VTE的发生。第二部分炎症性肠病凝血功能与炎症活动的相关分析背景与目的:炎症性肠病(IBD)患者的静脉血栓栓塞症(VTE)风险升高,炎症活动可通过内皮损伤等机制干扰正常凝血功能,引发高凝状态,升高VTE的风险,是IBD中VTE发生的重要环节。研究表明IBD患者凝血功能存在异常且与炎症活动相关,但不同IBD亚型的凝血功能异常是否存在差异,目前尚无大样本研究。IBD的治疗目标为控制炎症并缓解症状,其中生物制剂可有效控制肠道炎症,近年来成为中国IBD患者的重要治疗手段。IBD患者在使用生物制剂达到疾病缓解后,其血小板、凝血功能的异常是否可随之改善,目前也缺乏大样本数据研究。因此,为进一步理解炎症活动与IBD患者凝血功能异常的关系,开展了第二部分研究,通过临床常用检测,分析不同IBD亚型的凝血功能特点及其与炎症活动的关系,并探讨生物制剂治疗后血小板及凝血功能的变化。方法:回顾性纳入单中心自2014年8月1日至2017年8月1日就诊的克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)患者。记录一般人口学信息、IBD分型、IBD活动性、入院24小时内凝血功能指标、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),并以同期体检者的相应检测指标作为对照。对使用生物制剂的CD患者,记录其首次用药和第6次用药前的上述检测指标。通过单因素方差分析、相关分析、配对Studentt检验的方法比较不同IBD亚型以及使用生物制剂前后上述指标的差异及其与炎症活动的相关性。结果:1)与健康人相比,IBD患者存在纤维蛋白原(FG)、D二聚体(DDI)的异常升高;其余指标尽管在正常范围内,但也与健康人存在差异,包括凝血酶原时间(PT)、血小板(PLT)、平均血小板体积(MPV)等;这些指标与ESR、CRP、疾病活动性相关,其中FG、PLT与炎症指标的相关性最强。2)比较UC和CD的凝血功能发现,UC患者DDI异常升高幅度大于CD患者,且与炎症活动的相关性更强,而CD患者在PT、FG、PLT等指标的改变较UC患者更突出。3)UC患者中,累及范围越广,PT等指标异常越显著;CD患者中,炎症型与肛周病变患者FG等指标的异常较其它疾病行为更显著;这些差异与炎症活动的组间差异基本一致,因此在UC和CD中分别观察到的亚组间差异可能与炎症活动有关。4)使用生物制剂后,CD患者炎症活动得到显著改善,同时伴随PLT下降,MPV上升,多数凝血功能指标也随之改善。结论:IBD患者凝血功能的异常与炎症活动相关,其中纤维蛋白原、血小板相关性较强,或许可作为IBD炎症变化的辅助评价指标。尽管凝血功能的异常与炎症活动相关,但UC和CD的凝血功能异常特点各有不同;另外,广泛结肠累及的UC和炎症型、肛周病变的CD中凝血功能异常较其它亚型更突出,这与炎症活动在亚组间的差异有关。最后,使用生物制剂控制炎症后,IBD患者的血小板、凝血功能指标异常随之改善,提示炎症控制对IBD凝血功能异常的改善具有积极作用。