目的:长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lnc RNAs)是一种长度大于200nt的非编码RNA,其异常表达影响肿瘤恶性进展的作用机制已经成为很多学者研究的热点。Lnc RNA HMMR-AS1作为一种新的lnc RNA在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的作用机制尚不明确,本文拟通过分析HMMR-AS1在LUAD中的表达情况,探索HMMR-AS1对体外肺腺癌细胞生物学作用的影响,并探究其在肺腺癌患者中的预后情况,为LUAD临床治疗提供新靶标。方法:1.登录基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载数据集GSE19188,其中包括65例正常肺上皮组织和45例肺腺癌组织的芯片数据,通过一系列生物信息学分析筛选出与LUAD相关的差异lnc RNAs。2.购买人肺腺癌细胞系A549和H1299以及人正常肺上皮细胞BEAS-2A。利用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-q PCR)检测上述细胞系中HMMR-AS1及其正义链HMMR的表达水平。3.将si-HMMR-AS1转染至A549和H1299细胞中,利用RT-q PCR检测转染效率;同时运用RT-q PCR和western blot分别检测敲减HMMR-AS1水平后对HMMR m RNA水平和蛋白水平的影响。4.采用CCK-8、克隆形成实验、细胞凋亡实验、划痕实验、Transwell侵袭实验检测干扰HMMR-AS1的表达对A549和H1299细胞生物学功能的影响。5.利用Kaplan-Meier plotter数据库评估HMMR-AS1和HMMR对肺腺癌患者预后的影响。结果:1.通过对GSE19188数据集中的LUAD RNA芯片数据进行分析后发现,与正常肺组织相比,有81个lnc RNAs在LUAD组织中存在差异表达。进一步分析发现HMMR-AS1在LUAD中的表达水平明显升高约2.08倍(t=14.1,P<0.01),同时,分析该数据集中HMMR-AS1的正义转录本HMMR的表达水平,发现其在LUAD中亦升高约2.37倍(t=13.04,P<0.01)。2.与正常肺上皮细胞BEAS-2A相比,HMMR-AS1在LUAD细胞系A549和H1299中的表达水平分别上调了3.06倍和5.02倍(P<0.05)3.转染小干扰RNA后A549和H1299细胞中HMMR-AS1的表达水平明显下降(P<0.05),并且明显抑制HMMR的转录和蛋白质表达水平(P<0.05)。4.表型实验结果显示,与阴性对照组相比较,敲降HMMR-AS1能够抑制LUAD细胞的生长、迁移和侵袭能力,并促进凋亡。5.Kaplan-Meier Plotter预后相关数据库分析结果显示,HMMR-AS1和HMMR表达水平越高,LUAD患者的预后情况越差(P<0.05)。结论:Lnc RNA HMMR-AS1在LUAD中高表达,能够促进LUAD细胞的增殖与转移能力,与患者的不良预后相关,表明HMMR-AS1有可能是LUAD治疗的潜在靶点。