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目的利用前瞻性观察队列,描述合肥市孕妇2015～2018年维生素D状态的变化趋势,探讨孕妇25（OH）D水平及孕期维生素D补充行为与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发生风险的关联,确定显著影响GDM和糖代谢指标的孕妇25（OH）D浓度界值。进一步分析维生素D受体（gitamin D receptor,VDR）基因多态性与GDM发生风险的关系,探讨不同基因型孕妇维生素D补充行为对GDM预防效果的差异。方法2015年3月至2019年2月,于合肥市三家医院招募定期产检的妊娠14～27周孕妇5 594人,进行问卷调查收集孕妇一般人口学特征、孕期健康状况、孕期生活方式和饮食习惯等。记录孕早期维生素D补充行为（包括频率和每日剂量）。在问卷调查当日上午收集空腹静脉血,离心后取上层血清检测25（OH）D浓度,下层血细胞提取DNA后检测VDR基因多态性。所有孕妇于孕24～28周行75 g糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）,获得空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）,1-h血糖（1-h plasma glucose,PG-1h）,2-h血糖（2-h plasma glucose,PG-2h）指标,并利用近似梯形法计算血糖曲线下面积（area under the curve of glucose,AUC）,同时诊断GDM。结果本研究显示,合肥市孕妇血清25（OH）D平均水平为（39.38±16.29）nmol/L,维生素D缺乏率为77.4%（4 331/5 594）,共有1 032名（18.4%）孕妇被诊断为GDM。近年来合肥市孕妇维生素D水平呈现下降趋势(P趋势<0.001),维生素D缺乏率呈现上升趋势(P趋势<0.001)。调整一般人口学特征,孕期健康状况,孕期生活习惯及饮食习惯等因素后,以维生素D严重缺乏（25（OH）D<25 nmol/L）的孕妇为对照,25（OH）D水平高于50nmol/L的孕妇发生GDM的风险显著降低（50～75 nmol/L:RR=0.72,95%CI:0.57,0.91;≥75 nmol/L:RR=0.38,95%CI:0.22,0.65）,季节分层后获得类似的结果。采用限制性立方样图分析维生素D与GDM发生风险的关联,调整相关混杂因素后,结果显示,在25（OH）D水平低于50 nmol/L时,25（OH）D水平与GDM发生风险无统计学关联,在25（OH）D水平高于50 nmol/L时,25（OH）D水平与GDM风险呈显著负相关。采用多项式曲线拟合模型和分段线性回归模型分析25（OH）D水平与糖代谢指标（FPG、PG-1h、PG-2h和AUC）之间的关联,结果显示,只有在25（OH）D水平高于50 nmol/L时,25（OH）D水平与FPG、PG-1h和AUC的浓度呈显著负相关。与不补充维生素D孕妇相比,只有每日补充维生素D的孕妇GDM发生风险才显著降低（RR=0.84,95%CI:0.71,0.98）,其25（OH）D水平接近50 nmol/l（48.89nmol/l）。VDR基因中Bsm I（rs1544410）和Taq I（rs731236）位点的多态性与GDM发生风险相关。控制相关混杂因素后,与Bsm I中CC基因型相比,CT基因型的25（OH）D水平更低,GDM发生风险更高（RR=1.91,95%CI:1.35,2.69）。与Taq I中AA基因型相比,GA基因型的25（OH）D水平更低,GDM发生风险更高（RR=2.02,95%CI:1.46,2.80）。不同基因型的孕妇维生素D补充频率与GDM发生风险的关联存在差异,Bsm I位点CC基因型的孕妇中,与不补充维生素D的相比,每天补充维生素D的孕妇,25（OH）D水平更高,GDM发生风险更低（RR=0.73,95%CI:0.54,0.97）,Taq I位点AA基因型的孕妇结果类似。CT基因型的孕妇,随着维生素D补充频率的增加,25（OH）D水平呈上升趋势(P趋势<0.001),但GDM发生风险无显著变化,Taq I位点GA基因型的孕妇结果类似。进一步补充分析发现,经常补充维生素D的孕妇,Bsm I位点CT基因型GDM发生风险显著高于CC基因型（RR=2.41,95%CI:1.38,4.19）,Taq I位点GA基因型GDM发生风险显著高于AA基因型（RR=2.09,95%CI:1.20,3.62）。结论合肥市孕妇维生素D缺乏较为严重,维生素D水平呈现逐年下降趋势。25（OH）D水平与GDM发生风险及糖代谢指标之间存在非线性关联,50 nmol/L可能是25（OH）D水平影响GDM发生风险的界值。只有25（OH）D水平高于50 nmol/L的孕妇,才与较低的GDM发生风险相关。每天服用400～600 IU维生素D的孕妇,25（OH）D水平能基本达到50 nmol/L,GDM发生风险显著降低。VDR基因中Bsm I位点Taq I位点与GDM相关,并可能通过影响25（OH）D水平,从而影响GDM发生风险。未来,需要更多高质量的随机对照实验来明确维生素D补充对GDM的潜在预防作用。