中药橡胶膏剂是指药材或药材提取物(中药浸膏)与橡胶、松香、氧化锌等基质混匀后,涂布于背衬材料上制成的贴膏剂,临床使用时粘贴于皮肤上,通过透皮吸收发挥局部治疗和全身治疗的作用。其使用方便,疗效确切,避免了药物口服经胃肠道及肝的首过效应,经皮给药传递的橡胶膏剂比口服给药更稳定地直接进入血流使用方便,无疼痛。但目前传统的橡胶膏剂存在安全性、有效性、舒适性较差以及技术标准、质量控制体系不完善等问题。因此本文从皋质辅料及成品考察标准化、精制化、人性化等技术难点入手,对中药橡胶膏剂中基质辅料多规格多样化比较分析并重点考察其致敏因素,根据国家、行业、企业等多项标准制定符合橡胶膏剂特性的药用辅料标准评价体系；对膏剂成品的理化性质、体外释放、经皮渗透性、舒适性及安全性进行整体评价,并且结合橡胶膏剂的特点,增加适当的质量评价指标以全面反映橡胶膏剂的内在质量,补充优化现有质量标准,拟建立符合新时期需求的中药橡胶膏剂质量评价体系,降低中药橡胶膏过敏性,保证橡胶膏剂的安全性、有效性、舒适性。本文的主要研究内容如下:　　 第一章对中药橡胶膏剂的历史沿革、优势特点、安全性问题及解决对策分析研究、质量标准评价体系完善研究进行了综述。总结了中药橡胶膏剂的研究进展,并结合分析其基质辅料、制备工艺、体外释放、经皮渗透性等相关领域现代义献研究,为中药橡胶膏剂基质辅料及成品质量标准评价体系完善奠定了坚实的基础。　　 第二章对多品种多规格基质辅料中物理指标性成分含量进行比较研究,并结合过敏反应中细胞因子及其受体水平变化考察基质辅料的潜在过敏性。结果表明:基质辅料中指标性成分符合国家标准,但存在差异；过敏反应中耳重量差厚度差试验及ELISA法检测血清白介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ),可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平试验表明,越南胶、纯化松香致敏性较低,刺激性较小,可保证制剂使用的质量和安全性,适宜外用制剂生产应用及推广。　　 第三章通过含量测定、体外经皮渗透性以及体外释放度三个方面对模型制剂进行了体外评价,为中药橡胶膏剂质量评价体系建立提供了一定的实验基础。(1)采用高效液相色谱法,测定8种模型制剂中辣椒素、二氢辣椒素、盐酸苯海拉明及硫酸阿托品多成分的含量；采用气相色谱法测定樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯的含量。模型制剂中盐酸苯海拉明含量均达到《中国药典》2010年版标准,每片≥4mg；硫酸阿托品、盐酸苯海拉明、辣椒碱及二氢辣椒碱的含量差异性不大；樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯的含量均达到《中国药典》2010年版标准,樟脑每片≥22.5mg,薄荷脑每片≥2.0mg,水杨酸甲酯每片≥6.0mg。(2)通过体外释放度实验对贴膏的体外释放进行了考察,结果显示模型制剂A中成分在8h内可释放80％以上,表明贴膏可以很快将药物释放到皮肤表面,对贴膏各时间点累积释药率进行数学拟合,药物是以Higuchi方程释放速率进行释放的。(3)体外经皮渗透性评价实验结果显示,采用大鼠腹部皮肤作为皮肤模型,20％乙醇生理盐水溶液作为接收介质,模型制剂A24h内单位面积樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯的累积透过量分别为296.71±1.89μg·cm-2、39.154±0.34μg·cm-2和239.70±1.54μg·cm-2,即模型制剂A中樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯累积透过率分别为27.55％、18.38％和49.99％。　　 第四章中药橡胶膏剂药剂学及舒适性质量标准评价体系建立。(1)中药橡胶膏剂药剂学理化性质指标评价。对模型制剂感官指标、含膏量、重量差异、赋型性等膏剂理化性质进行考察,均符合药典标准及质量控制要求；(2)耐热耐寒性及膏剂粘性变化结果表明,模型制剂均符合耐热耐寒条件下应用；考察膏剂初粘力、持粘力和剥离强度,并结合药剂学理化性质评价、耐热耐寒实验及针对人体皮肤特点进行的人体试贴实验建立综合比值打分体系进行橡胶膏剂舒适性质量标准评价。结果表明模型制剂指标评价标准结果中最高分为值为86.83、最低分值为63.69,评分结果存存差异性。造成差异性的因为是多方面的,如基质辅料应用、制备方法选择以及新成型技术工艺改进等。　　 第五章本章主要进行了模型制剂关节止痛膏的药效学、局部药动学及安全性研究。(1)药效学研究中热板法表明,模型制剂能显著提高小鼠的痛阈值,可以有效抑制热刺激引起的疼痛；扭体法表明,模型制剂明显减少冰醋酸腹腔注射引起的小鼠扭体次数,能有效抑制化学刺激引起的疼痛；抗炎试验表明模型制剂能抑制蛋清所致大鼠足爪肿胀,且时间越长,肿胀抑制率越高。(2)皮肤急性毒性实验显示该制剂没有毒性；皮肤的刺激性实验显示,该制剂对完整皮肤没有刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性。本实验对发生Ⅳ型超敏反应时耳重量差及厚度差、细胞凶子及细胞凶子受体进行测定,考察模型制剂的潜在致敏性。耳重量筹及厚度差试验及ELISA法检测血清白介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ),可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平试验表明,采用筛选后的基质辅料模型和改进制备工艺的模型制剂A过敏性较低,适宜外用制剂生产应用及推广,保证制剂安全性、有效性和舒适性,发挥最大疗效。　　 第六章中药橡胶膏剂基质辅料及成品制剂质量标准草案拟定。根据前文基质辅料物理指标性成分含量及过敏反应中细胞因子水平变化的比较研究,拟定中药橡胶膏剂基质辅料质量标准草案；通过对中药橡胶膏剂含量测定、体外释放度、经皮渗透性、药剂学理化性质指标评价、舒适性、药效学及安全性考察,多项指标综合分析,拟建立中药橡胶质量标准草案。