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目的:探讨姬松茸多糖对高脂血症大鼠的血脂代谢的影响,及油酸诱导HepG2细胞脂质堆积细胞模型的作用,阐明姬松茸多糖在体内、体外降脂作用及其机制。方法:采用水提醇沉及色谱层析方法提取分离纯化分子量均一的姬松茸酸性多糖;通过高脂肪饮食建立高脂血症大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组(Normal control group,NG)、模型组(Model group,MG)、阳性药组(Positive drug group,PD,4.8mg/kg/d)、姬松茸酸性多糖组(WABM-A,640mg/kg/d)于实验第9w,采用乌拉坦对大鼠进行麻醉,腹主动脉取血,收集脾脏、肝脏、胰腺组织。分别测定大鼠脏器指数;检测血清生化指标;HE染色观察大鼠肝脏病理形态变化;Westernblot检测PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达;收集直肠粪便提取肠道微生态菌群DNA,利用16S rDNA高通量测序,获得肠道菌群大数据,进行多样性分析,通过生物分类学比较来进行组间菌群差异分析;采用油酸诱导HepG2细胞脂肪变性,建立脂滴堆积细胞模型,分为6组,正常对照组(Normal control group,NG)、模型组(Model group,MG)、阳性药(Positive drug group,PD,0.4ug/mL)、姬松茸酸性多糖b级分低剂量组(WABM-A-b-L,2.5 ug/mL)、姬松茸酸性多糖b级分中剂量组(WABM-A-b-M,5 ug/mL)、姬松茸酸性多糖b级分高剂量组(WABM-A-b-H,10 ug/mL),油红O染色观察WABM-A-b对HepG2细胞的影响;检测HepG2细胞内脂质含量;Westernblot检测HepG2细胞中PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1的蛋白表达水平。结果:姬松茸酸性多糖(WABM-A)通过分离纯化获得WABM-A-b级分,主要由Glc(95.1%),GlcA(3.7%),Gal(0.9%),Xyl(0.2%)和Fuc(0.1%)组成,其分子量为10kD,结构是以-6-β-D-Glcp-1-为主链的葡聚糖。体内实验结果显示,与MG组相比,WABM-A组大鼠体重增长降低(p<0.05),脏器指数显著降低(p<0.05或p<0.01);与MG组相比,WABM-A组大鼠血清中总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesteros,LDL-C)含量显著降低(p<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量显著升高(p<0.01);与MG组相比,WABM-A组大鼠肝脏的总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化物酶(Catalase,CAT)、一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)活性显著升高(p<0.05或p<0.01),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)活性显著降低(p<0.01);与MG组相比,WABM-A组大鼠肝小叶中肝细胞脂肪变性明显改善;WABM-A组可明显上调PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白的表达(p<0.05)。在OTU水平上差异比较、Alpha多样性分析显示,MG组在给予高脂饲料后肠内容物微生物群多样性显著低于WABM-A组和NG组;Beta多样性分析显示,MG组与WABM-A相关性较强;生物分类学上的比较分析显示,在门水平上,MG组与WABM-A组的厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门(Bacteroidetes)的比率从27.12降至8.03(p<0.05);与MG组相比,WABM-A组中螺旋体门(Spirochaetes)(p<0.01)、放线菌门(Actinobacteria)(p<0.05)、迷踪菌门(Elusimicrobia)(p<0.05)的菌群相对丰度较高。在属水平上,与MG组相比,WABM-A组中未分类瘤胃菌属(Ruminococcaceaeunclassified)(p<0.01)的菌群相对丰度较低;严格梭菌属(Clostridiumsensustricto)(p<0.01)、支原体菌属(Allobaculum)(p<0.01)的菌群相对丰度较高。在科水平上显示,与MG组相比,WABM-A组瘤胃菌科(Ruminococcaceae)(p<0.01)的菌群相对丰度较低;梭菌科(Clostridiaceae1)(p<0.01)、韦荣球菌科(Erysipelotrichaceae)(p<0.01)的菌群相对丰度较高。体外实验结果显示,与MG组相比,WABM-A-b处理后可明显改善肝细胞脂滴堆积;与MG组相比,WABM-A-b-H组中TC、TG含量显著下降(p<0.01);与MG组相比,WABM-A-b-H组PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白的表达上调(p<0.05)。结论:WABM-A具有降脂作用,其机制是激活胆固醇代谢PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1信号通路,并通过降低Firmicutes/Bacteroidetes的比例,降低Firmicutes、Ruminococcaceaeunclassified、Ruminococcaceae菌群的相对丰度,升高Proteobacteria、Clostridiumsensustricto、Allobaculum、Clostridiaceae1、Erysipelotrichaceae的相对丰度为靶点发挥调节血脂作用。WABM-A-b可能是WABM-A中发挥降血脂作用的主要级分,其降血脂机制是通过激活PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1信号通路实现的。