布洛芬是芳基丙酸类非甾体抗炎药,具有镇痛、抗炎及解热作用。其作用机制主要是通过抑制体内环氧酶(COX)的生物合成来阻断前列腺素的产生而发挥抗炎镇痛效果。抗炎作用较阿司匹林强,而副作用小,毒性低。用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、关节强硬性脊椎炎及痛风等。由于药物口服代谢较快,给药次数频繁,易产生胃肠道不良反应,当长期给药时,易导致消化道出血和胃溃疡。透皮制剂可以提高局部的药物浓度,避免对胃肠道的副作用,同时具有缓控释效果,所以成为此类药物制剂研究的一个重点。目前市售的主要剂型为口服,为了方便用药,避免副作用,本文研制及考察了布洛芬巴布剂,并按药品注册办法进行了处方筛选、质量标准研究、制剂稳定性研究、安全性和药代动力学研究,将其开发成新产品。　　本文采用了国际新型水溶性聚合物基质Viscomate NP700作为主要辅料,利用正交设计优化法,以巴布剂的外观、初粘力和持粘力为指标,筛选出了巴布剂基质的主要配方。接着又利用Franz透皮扩散池,以小鼠皮为渗透膜对多种渗透促进剂进行了粗筛,结果显示丙二醇、氮酮、冰片和薄荷脑对的透皮能力有促进作用。为了得到各种促渗剂的最优比例,本实验以累积释放量和释放速率常数为指标,用L9(34)实验进行了筛选,结果显示5％丙二醇和2%氮酮合用效果最佳。　　本文参照中华人民共和国药典2005版制剂质量标准的一般内容,就该制剂性状、检查、鉴别、释放度和含量测定进行了研究,12h内的释放量达到标示量的80%。　　根据新药注册审批办法的有关要求,分别采用了影响因素试验、加速试验对稳定性进行了考察。研究表明本品对光、温度、湿度、比较稳定。　　为了初步研究和探讨药物经皮渗透后在体内的吸收和代谢途径,选用国内上市的布洛芬口服混悬液为参比制剂。考察了两种制剂给药后,兔体内的药物动力学参数,布洛芬混悬液和自制巴布贴后的药代动力学过程均符合一房室一级吸收模型,由于巴布剂具有缓释作用,因此局部给予两种制剂后,在兔体内的代谢过程存在着一定的差异。我们又对布洛芬巴布剂和口服液两种制剂给药在兔体内的主要药动学参数分别进行单、双侧t检验,结果显示:Ka、Ke、T1/2(Ka)、T1/2(Ke)、Tpeak、V/F(c)、CL(s)均有显著性差异(P<0.05),当巴布剂给药量为口服液的两倍时二者具有生物等效性,峰浓度与口服液的峰浓度无显著性差异,能达到预期的治疗水平,自制贴剂的相对生物利用度为86.35%,与参比混悬剂相比,自主开发的巴布剂血药浓度,达峰时间等都可达到要求,具有缓释作用,能减少给药次数,刺激性及过敏性实验表明巴布剂对皮肤的刺激性极小、无过敏性。