依折麦布联合瑞舒伐他汀对血管平滑肌源性泡沫细胞LXRα-ABCA1基因及蛋白表达的影响

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目的:探讨依折麦布、瑞舒伐他汀及两者联合对LXRα、ABCA1基因及蛋白表达的影响,观察两种药物能否通过LXRα-ABCA1途径减少泡沫细胞胆固醇含量,以及两者联合后能否更有效减少胆固醇蓄积,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。方法:培养原代大鼠胸主动脉SMC作为空白对照组,用OX-LDL诱导SMC泡沫化,确定建立OX-LDL模型(泡沫细胞模型),根据实验所需进行分组,空白对照组,OX-LDL模型组(50ug/ml OX-LDL),不同浓度依折麦布组(3.0umol/L、10.0umol/L、30.0umol/L),不同浓度瑞舒伐他汀组(0.1umol/L、1.0umol/L、5.0umol/L),联合组(依折麦布30umol/L+瑞舒伐他汀5.0umol/L),油红O染色鉴定泡沫细胞模型,以RT-PCR检测各组LXRα、ABCA1m RNA的表达,以western-blot检测各组LXRα、ABCA1的蛋白表达情况,以酶荧光法检测各组胆固醇含量的情况。结果:1.依折麦布和瑞舒伐他汀对LXRα、ABCA1m RNA表达的影响:与空白对照组比较,OX-LDL组LXRα、ABCA1m RNA表达显著减少(P<0.01);与OX-LDL组比较,随着依折麦布及瑞舒伐他汀浓度的升高,LXRα、ABCA1m RNA表达均逐渐上调(P<0.01),且呈一定的剂量依赖趋势;2.依折麦布联合瑞舒伐他汀对LXRα、ABCA1基因及蛋白表达的影响:与空白对照组比较,OX-LDL组LXRα、ABCA1基因及蛋白表达显著减少(P<0.01);与OX-LDL组比较,依折麦布组、瑞舒伐他汀组及联合组,LXRα、ABCA1基因及蛋白表达均增加(P<0.01),且联合组与单药组比较,LXRα、ABCA1基因及蛋白表达增加更显著(P<0.01)。3.依折麦布联合瑞舒伐他汀对细胞内胆固醇含量的影响:与空白对照组比较,OX-LDL组总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量显著增加(P<0.01),且CE/TC>50%;与OX-LDL组比较,依折麦布组、瑞舒伐他汀组及联合组,细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量减少(P<0.01),CE/TC比值下降;且联合组与单药组比较,各种胆固醇含量及CE/TC比值下降更显著(P<0.01)。结论:依折麦布、瑞舒伐他汀均能通过LXRα-ABCA1通路,从而减少细胞内胆固醇含量,且两者以最适浓度联合后,LXRα、ABCA1表达进一步上调,细胞内胆固醇含量进一步减少,最终起到更有效的抗动脉粥样硬化的作用。
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