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目的:探讨右美托咪定对老年大鼠围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)的治疗作用及其量效关系;探究髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)在右美托咪定治疗老年大鼠PND中的重要作用。方法:48只清洁级18月龄老年雄性SD大鼠(体重500-700g),适应性饲养一周。连续6天水迷宫定位航行实验结束后,随机分为六组,假手术组(Sham组),PND组,PND+生理盐水组,PND+右美托咪定1μg/㎏组,PND+右美托咪定10μg/㎏组,PND+右美托咪定100μg/㎏组。第7天采用胫骨骨折髓内固定术建立PND模型,sham组切开小腿皮肤后缝合;术后24小时接受右美托咪定或等量的生理盐水治疗;术后24h、48h采用Morris水迷宫法检测老年大鼠的认知功能;术后48小时,取大鼠海马;采用Western Blot检测各组大鼠海马区TREM2蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测术后48h外周血中TNF-α、IL-1β表达。结果:术前连续6天定位航行实验结果显示,随着学习时间的延长,老年大鼠的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05);胫骨骨折髓内固定术后24h,空间探索实验结果显示,与sham组相比,PND组、PND+生理盐水组、PND+右美托咪定1μg/㎏组、PND+右美托咪定10μg/㎏组、PND+右美托咪定100μg/㎏组逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间比明显缩短,原平台穿越次数明显减少(P<0.05)。右美托咪定治疗后24h,与PND组相比,PND+右美托咪定1μg/㎏组,PND+右美托咪定10μg/㎏组,PND+右美托咪定100μg/㎏组逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间比明显增加,逃逸平台穿越次数明显增加(P<0.05);PND+生理盐水组逃避潜伏期、目标象限停留时间比、逃逸平台穿越次数无明显变化(P>0.05)。其中以PND+右美托咪定10μg/㎏组,PND+右美托咪定100μg/㎏组逃避潜伏期、目标象限停留时间比、逃逸平台穿越次数变化更加明显。与Sham组相比,PND组海马区TREM2的表达明显降低,外周血中炎症因子TNF-α、IL-1β明显增加(P<0.05)。与PND组相比,PND+右美托咪定1μg/㎏组,PND+右美托咪定10μg/㎏组,PND+右美托咪定100μg/㎏组海马区TREM2的表达明显增加,外周血中炎症因子TNF-α、IL-1β明显降低(P<0.05);其中以PND+右美托咪定10μg/㎏组,PND+右美托咪定100μg/㎏组TREM2表达增加更为明显、炎症因子水平下降更为显著。结论:右美托咪定可治疗胫骨骨折髓内固定术诱发的改善老年大鼠认知功能障碍,治疗最佳剂量为10μg/㎏。这一作用与右美托咪定上调海马区TREM2表达、抑制炎症反应有关。