【摘 要】
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背景:近年来,新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)成为了乳腺癌的治疗过程中的重要方法。化疗相关性中性粒细胞减少(chemotherapy-induced neutropenia,CIN)是化疗常见的不良反应,但同时CIN从一定程度上反应了化疗药物的有效性以及患者对于药物的敏感性。有回顾性研究发现在乳腺癌辅助化疗过程中出现CIN的患者有更好的生存优势,也有研究发现乳
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背景:近年来,新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)成为了乳腺癌的治疗过程中的重要方法。化疗相关性中性粒细胞减少(chemotherapy-induced neutropenia,CIN)是化疗常见的不良反应,但同时CIN从一定程度上反应了化疗药物的有效性以及患者对于药物的敏感性。有回顾性研究发现在乳腺癌辅助化疗过程中出现CIN的患者有更好的生存优势,也有研究发现乳腺癌NAC过程中有相似的现象。在NAC过程中,早期的疗效评估会影响治疗策略的制定。CIN的出现是否与NAC早期疗效较好有关,化疗药物对于中性粒细胞的杀伤是否和肿瘤细胞的杀伤相关,是否可以成为一个乳腺癌NAC期间预测化疗效果的因子有待研究。目的:探讨CIN与乳腺癌NAC疗效之间的相关性,同时分析影响乳腺癌NAC疗效的相关因素。方法:回顾性分析自2015年3月至2019年12月于吉林大学第二医院乳腺外科进行NAC后行手术治疗的乳腺癌患者164例。收集包括年龄、绝经情况、BMI、化疗评估的影像结果、化疗期间中性粒细胞计数结果、术前穿刺及术后的病理结果及免疫组化结果(包括ER、PgR、HER2、Ki-67等指标)。中性粒细胞计数<1.5×10~9/L作为CIN标准,以化疗过程中的影像评估结果和手术后的病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)作为化疗疗效的指标,分析CIN与NAC疗效的相关性及NAC疗效的相关因素。结果:1.单因素分析结果显示,临床影像评估结果在Ki-67表达水平上有统计学差异(P=0.024),Ki-67高表达与临床影像评估有效有关。多因素分析时,Ki-67高表达是影像评估有效的独立相关因素(OR=2.26,P=0.026)。2.单因素分析结果显示,pCR在ER状态(P=0.000)、分子分型(P=0.022)、NAC前淋巴结状态(P=0.000)及影像评估结果(P=0.003)上有统计学差异。Luminal A型、Luminal B型、ERBB2+型和Basal-like型的pCR率分别为9%、7%、20%和27%,差异有统计学意义,ER低表达、NAC前淋巴结阴性和影像评估结果有效的患者pCR率更高。其中ER低表达(OR=10.54,P=0.003)、NAC淋巴结阴性(OR=3.68,P=0.033)和临床影像评价有效(OR=13.58,P=0.013)经过多因素分析是pCR的独立相关因素。3.在未联用新辅助靶向治疗的单纯NAC的组别分析中,影像评估结果在CIN结果上有统计学差异(P=0.008),出现CIN的患者与影像评估有效有关。多因素分析时,NAC期间出现CIN是影像评估有效的独立相关因素(OR=2.23,P=0.013)。4.CIN是否出现在PgR的状态方面有统计学差异(P=0.019),PgR低表达与CIN有关。多因素分析时,PgR低表达是NAC期间出现CIN一个独立相关因素(OR=2.723,P=0.022)。结论:1.在未联用新辅助靶向治疗的单纯NAC的患者中,化疗期间出现CIN与NAC疗效有关,出现CIN与临床影像评估有效有关。2.ER、Ki-67、NAC前淋巴结状态与NAC疗效有关。ER低表达、Ki-67高表达和NAC前淋巴结阴性与NAC疗效好有关。3.PgR是NAC期间出现CIN一个独立相关因素,PgR低表达的患者更容易出现CIN。
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