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目的:阿霉素大鼠肾病模型是当今肾病领域应用较多的经典模型,其病理改变主要为微小病变或进展性肾小球病变。本实验将阿霉素肾病模型大鼠作为实验对象,探讨奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白和氧化应激的影响。方法:35只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为模型组(25只)和正常对照组(NC组)(10只)。模型组通过一次性尾静脉注射盐酸阿霉素,以此构建阿霉素肾病模型,其中药物用量设定为6.5mg/kg,对照组大鼠使用同样的方法注射等体积的生理盐水。1周后将所有大鼠放入代谢笼中留取24小时尿液,测定24小时尿蛋白定量。正常对照组尿蛋白皆<10mg/24h,模型组造模后达到模型标准的大鼠共22只,再将模型组随机分为阿霉素肾病组(ADR组)、奥美沙坦酯干预组(OLM组),每组各11只。OLM组每日给予奥美沙坦酯10mg/(kg.d)灌胃,NC组与ADR组每日给予等量的生理盐水灌胃。每周测量1次体重,根据各自的体重调整奥美沙坦酯的用量。在连续灌胃第8周末,将各组大鼠分别放入金属代谢笼,留取尿液测定24小时尿蛋白定量。将大鼠腹腔麻醉后,于下腔静脉采血,检测大鼠血清白蛋白、甘油三酯、肌酐等生化指标的水平;迅速游离、摘取大鼠左侧肾脏组织并剖开,一侧肾脏组织通过定量即时聚合酶链锁反应检测klotho mRNA的表达量,蛋白质印记法测定klotho蛋白的表达量,使用专用试剂盒检测超氧化物歧化酶的活性及丙二醛的含量;另一侧肾脏组织在光学显微镜下观察组织学改变。结果:1、与NC组相比,ADR组、OLM组大鼠24小时尿蛋白定量、甘油三酯、总胆固醇水平明显升高,血清白蛋白水平明显降低,且ADR组变化更加明显,差异具有统计学意义(P<0.05);三组间尿素氮、肌酐水平差异无统计学意义(P>0.05)。2、与NC组相比,ADR组、OLM组大鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶活性降低,丙二醛水平上升,差异具有统计学意义(P<0.05);与ADR组相比,OLM组大鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶活性升高,丙二醛水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。ADR组及OLM组肾脏组织中klotho mRNA、klotho蛋白的表量达均低于NC组,其中OLM组高于ADR组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、24小时尿蛋白定量与klotho蛋白表达量呈负相关(r=-9728,P<0.0001),与超氧化物歧化酶活性呈负相关(r=-0.9766,P<0.0001),与丙二醛水平呈正相关(r=0.9322,P<0.0001);klotho蛋白表达量与超氧化物歧化酶活性呈显著正相关(r=0.9536,P<0.001),与丙二醛水平呈显著负相关(r=-0.9694,P<0.001)。4、光镜下,NC组肾小球、间质形态基本正常;ADR组可见肾小管上皮细胞萎缩,伴空泡变性,肾小管内可见蛋白管型,间质血管肿胀明显,间质内可见炎性细胞浸润;OLM组大鼠肾小球病理改变较ADR组明显减轻。结论:1、阿霉素肾病大鼠肾脏中存在氧化应激,klotho蛋白表达下调。2、奥美沙坦酯可以缓解肾脏病变,减少尿蛋白,可能通过抑制阿霉素肾病大鼠体内氧化应激,延缓阿霉素肾病进展。3、奥美沙坦酯可提高阿霉素肾病大鼠肾脏klotho蛋白的表达,这一作用可能是通过抑制氧化应激实现的。