【摘 要】
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骨髓间充质干细胞体内定向诱导分化与治疗肝功能损伤的实验研究目的观察骨髓间充质干细胞( Mesenchymal Stem Cells, MSCs)在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细
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骨髓间充质干细胞体内定向诱导分化与治疗肝功能损伤的实验研究目的观察骨髓间充质干细胞( Mesenchymal Stem Cells, MSCs)在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细胞横向分化(transdifferentiation)并探讨其治疗肝功能损伤的可行性。方法20只裸小鼠,随机分为四组,每组5只:A组:经尾静脉移植1×106个GFP阳性MSCs,术前一周及术后每周两次经腹腔注射四氯化碳0.5ml/kg;B组:经尾静脉注入等量生理盐水,CCL4注射同前; C组:经尾静脉移植1×106个GFP阳性MSCs,余未作任何干预; D组:正常对照。术后4周处死全部受试动物,血清检测肝功能, HE、Masson染色行组织学观察,双荧光染色确认GFP阳性细胞并观察其是否表达肝细胞特异性蛋白。结果A、B组受体肝纤维组织增生显示肝功能损伤模型制作成功。A组镜下可见GFP阳性细胞主要分布于汇管区(portal area)及小叶间隔周围,部分同时表达白蛋白;B、C、D组镜下均未见绿色荧光细胞。A组白蛋白水平明显高于B组(P<0.05),两组ALT水平亦有统计学差异(P<0.05)。结论持续肝功能损伤可以有效诱导MSCs向肝迁移增殖,部分MSCs在肝细胞持续损伤的微环境下有向肝样细胞(hepatocyte-like cells)横向分化的潜能, MSCs移植可以在一定程度上修复受损肝功能。
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