非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种与肥胖和2型糖尿病相关的代谢性疾病,已成为一个全球性的公共医学问题。但由于其复杂的发病机制,人们对疾病的认知还有局限性。目前尚无批准的治疗NAFLD的药物。临床治疗方法主要是减肥和靶向药物治疗,但其有效性和安全性还需要在临床实践中进一步验证。低毒高效的的植物活性物质成为防治NAFLD一种新策略。蒙古黄芪多糖（Astragalus Mongholicus poly saccharides,mAPS）是从蒙古黄芪中中提取的具有抗氧化和抗炎活性的多糖组分,在传统医学中用来治疗治疗各种代谢相关的疾病。本实验旨在探究mAPS对NALFD的改善作用和机制。方法:通过苯酚硫酸法检测了蒙古黄芪多糖mAPS的含量,通过高效液相色谱分析单糖组成。采用高脂饮食（HFD）诱导构建NAFLD大鼠模型。60只SD雄性大鼠随机分为五组:空白对照组（Ctrl）、mAPS对照组（mAPS,200 mg/kg）、模型组（HFD）、mAPS 治疗组（HFD+mAPS,200mg/kg）和黄连素治疗组（HFD+BER,300mg/kg）。除Ctrl组和mAPS对照组外,其余各组均喂食高脂饮食4w,随后给予蒙古黄芪多糖或黄连素治疗6w。检测大鼠脏器指数、胰岛素抵抗指数,血清和肝脏生化指标,肝脏和肠道组织学变化以及脂质代谢、抗氧化和炎症相关因子表达变化,肠道微生物群的变化以及SCFA的受体变化。结果:蒙古黄芪多糖mAPS中葡萄糖含量为71.01%,其单糖组成为葡萄糖（84.86%）和阿拉伯糖（4.49%）、半乳糖（3.92%）和核糖（3.26%）。mAPS治疗后显著降低了NAFLD大鼠的体重、体脂、肝脏指数（p＜0.05）,显著降低了 NAFLD大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,降低血清ALT、AST水平（p＜0.05）。mAPS能显著降低NAFLD大鼠肝脏组织和血清中TG、TC、LDL-C,提高血清HDL-C水平（p＜0.05）。肝脏油红O染色显示,mAPS给药后肝脏脂滴聚集明显减少。mAPS和黄连素（BER）作用后,显著增加了肝脏组织中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、过氧化物酶增殖体激活受体-α（PPAR-α）的表达（p＜0.05）,降低了胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1）的表达。mAPS和BER补充剂降低了 HFD诱导的促炎细胞因子的表达,例如TNF-α。mAPS下调结肠和肝脏TLR4、磷酸化NF-κB和NLRP3,同时上调ZO-1和Occludin的表达。值得注意的是,mAPS通过降低Firmicutes和Bacteroidetes的比例来重塑肠道微生物组:增加Proteobacteria和Verucomicrobia的丰度。添加mAPS对粪便短链脂肪酸（SCFA）的影响不大,但显著降低了结肠和肝脏GPR41和GPR43的表达。因此,mAPS通过调节肠道微生物群和SCFA-GPR信号通路来改善NAFLD中的肝脏炎症和脂质积累。以上结果阐明了 mAPS可以通过调控脂质代谢、氧化损伤、炎症以及肠道微生物群组成来改善大鼠的NAFLD。该研究为mAPS治疗NAFLD及其相关疾病提供了实验依据和理论支持。