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目的： 通过体内外研究，阐明Trx-1在结直肠癌侵袭转移中的作用，为寻找有效的结直肠癌药物治疗靶点提供新的依据。 方法： 1.从温州医科大学附属第一医院收集2003到2007年间110例结直肠癌（colorectal cancer,CRC）石蜡标本及临床病理数据。所有患者手术前没有接受放疗或化疗。用免疫组织化学方法分析结直肠癌病理标本Trx-1的表达。统计学方法分析Trx-1表达与结直肠癌患者临床病理参数、淋巴结转移及生存期的相关性。 2.利用慢病毒表达载体系统构建携带Trx-1基因的慢病毒载体（Lenti-Trx-1），与3个辅助质粒pCMV-VSVG、pMDL-G/P-RRE和pRSV-REV共转染293T细胞，包装携带Trx-1基因的慢病毒。将病毒颗粒转染细胞株SW480，建立稳定表达Trx-1基因的结直肠癌细胞株SW480-Trx-1及对照细胞株SW480-GFP(Lenti-GFP载体为实验室前期构建)。Real-time PCR和 Western Blot分别检测细胞中Trx-1 mRNA和蛋白的表达。Transwell方法检测过表达Trx-1后，对结直肠癌细胞迁移侵袭的影响。裸鼠肝转移模型检测过表达Trx-1后，对结直肠癌细胞体内肿瘤生长和转移的影响。 3.设计特异性针对Trx-1基因的shRNAs(shTrx-1-1和shTrx-1-2)，将其插入U6启动子驱动下游，构建慢病毒介导的RNA干扰系统，包装慢病毒颗粒。将病毒转染结直肠癌细胞株DLD-1和SW620，建立稳定表达shTrx-1基因的结直肠癌细胞株。Real-time PCR和Western Blot分别检测细胞Trx-1 mRNA和蛋白的表达。用Transwell方法检测抑制Trx-1表达后，对结直肠癌细胞体外迁移侵袭的影响。裸鼠肝转移模型检测抑制 Trx-1表达后，对结直肠癌细胞体内肿瘤生长和转移的影响。 结果： 1.免疫组化结果显示与癌旁正常组织相比，Trx-1在结直肠癌组织中表达显著升高；淋巴结转移阳性的结直肠癌标本与淋巴结转移阴性标本相比，Trx-1表达显著升高；Kaplan-Meier生存分析显示Trx-1表达高的病人其生存期要短，Trx-1表达低的病人其生存期长(log-rank test,P=0.013)。 2.成功构建携带Trx-1基因的慢病毒载体，在结直肠癌细胞株SW480中过表达Trx-1后，促进细胞的迁移和侵袭能力。裸鼠肝转移模型体内研究发现Trx-1过表达显著促进SW480细胞的肝转移能力。 3.成功构建携带特异性针对Trx-1的shRNA的慢病毒载体，转染结直肠癌细胞株DLD-1和SW620后，显著抑制细胞Trx-1的mRNA和蛋白表达，降低肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。裸鼠肝转移模型体内研究发现抑制Trx-1表达显著减弱肿瘤细胞的肝转移能力。 结论： Trx-1蛋白在结直肠癌标本中高表达，并与临床分期、淋巴结转移相关；Trx-1表达还与患者生存期相关。通过应用慢病毒载体系统上调Trx-1基因表达，可以促进结直肠癌细胞侵袭转移；而利用慢病毒载体携带shRNA下调Trx-1基因表达，显著抑制结直肠癌细胞的侵袭转移。本研究揭示了Trx-1可能在结直肠癌侵袭转移的过程中起到重要作用，为寻找有效的结直肠癌药物治疗靶点提供依据，同时也为利用慢病毒载体系统进行结直肠癌基因治疗奠定实验基础。