目的：　　本研究首先以2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象，旨在明确DM患者骨骼肌中是否存在氧化应激以及AMPK-PGC-1α-SIRT3轴表达的减少；然后进一步从动物和细胞水平探讨雷公藤是否通过AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路改善DM骨骼肌的氧化应激状态。　　方法：　　本课题分三部分进行。　　第一部分留取T2DM患者和正常对照者（各10名）骨骼肌，光镜观察骨骼肌结构及组织学变化；应用黄嘌呤氧化酶法检测MnSOD酶活性；应用qPCR方法检测AMPK、PGC-1α、SIRT3以及MnSOD mRNA水平；应用Western Blot方法检测上述因子蛋白的表达。　　第二部分选取雄性SD大鼠70只，随机选取10只为正常对照（NC组），以常规饲料喂养。剩余60只以高糖高脂饲料喂养8周后，予30mg/kg STZ尾静脉注射，建立T2DM模型。将已成模的大鼠分成DM模型对照（DM）组和雷公藤多苷（TWP）干预组。雷公藤多苷干预组进一步分为低（TWP1mg/kgd）、中（TWP3mg/kgd）、高（TWP6mg/kgd）剂量组；每组各15只。雷公藤多苷各组大鼠在成模后即开始予以雷公藤多苷灌胃，NC和DM组以等量蒸馏水（2ml）灌胃，灌胃8周末处死取材。实验过程中每周测量大鼠体重、血糖变化；采用 ELISA方法检测大鼠血清丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平变化；留取大鼠骨骼肌组织，应用光镜观察各组大鼠骨骼肌病理学变化；黄嘌呤氧化酶法检测检测骨骼肌中 MnSOD酶活性变化；荧光免疫法检测 SIRT3酶活性变化；应用RT-qPCR方法检测AMPK、PGC-1α、SIRT3以及MnSOD mRNA水平变化；应用Western Blot法和免疫组化法检测上述因子蛋白的表达变化。　　第三部分培养和分化小鼠 C2C12成肌细胞，使其分化为成熟的肌管，将细胞分为5组：低糖组（LG组）、高糖组（HG组）、雷公藤红素组（CEL组）、AMPK抑制剂Compound C组（COM组）以及雷公藤红素联合Compound C组（CEL+COM组），雷公藤红素孵育24小时后应用CCK8检测细胞活力，RT-qPCR方法检测AMPK、PGC-1α、SIRT3以及MnSOD mRNA水平的变化；Western Blot方法检测上述因子蛋白表达的变化。　　结果：　　1.光镜下观察，DM患者和DM大鼠骨骼肌出现纤维萎缩，肌纤维束变窄；细胞核明显增多，位置改变，部分插入肌纤维束中等病理变化；雷公藤多苷干预后，DM大鼠骨骼肌病理改变逐渐好转，具有剂量依赖性。　　2.与对照组相比，DM患者骨骼肌组织MnSOD活性减少53.5％，AMPK、PGC-1α、SIRT3与MnSOD的mRNA的表达量分别减少57.8%、56.7%、50.1%和51.1%，AMPK、PGC-1α、SIRT3与MnSOD的蛋白表达水平分别减少60.0%、59.6%、46.6%和45.4%（P均>0.05）。　　3.与 NC组相比，雷公藤多苷低、中、高剂量组大鼠血常规各项指标和肝功能指标都无显著变化（P均<0.05）。　　4.与 NC组相比，DM组大鼠血清 MDA水平水平增加了102%，GSH-Px水平减少了67.7%；与DM组相比，雷公藤多苷中高剂量组大鼠血清MDA分别降低了35.2%和36.7%，GSH-Px分别升高了120%和155%（P均<0.05）。　　5.与NC组相比，DM组大鼠骨骼肌MnSOD活性减少了68.3%；与DM组相比，雷公藤多苷中高剂量组大鼠分别增加了140%和169%（P均<0.05）。　　6.与 NC组相比，DM组大鼠骨骼肌组织中 AMPK、PGC-1α、SIRT3与MnSOD的mRNA和蛋白的表达量均显著减少，与DM组相比，雷公藤多苷中、高剂量组大鼠AMPK、PGC-1α、SIRT3与MnSOD的mRNA和蛋白表达量均显著增加（P均<0.05）。　　7.雷公藤红素对C2C12成肌细胞影响的实验结果显示，与LG组相比，HG组和COM组AMPK、PGC-1α、SIRT3和MnSOD mRNA和蛋白的表达量明显减低；与HG组相比，CEL组各因子mRNA和蛋白表达增加；当用Compound C抑制 AMPK表达，再加入雷公藤红素后，CEL+COM组上述各因子 mRNA和蛋白表达较CEL组显著减少（P均<0.05）。　　结论：　　1.光镜下观察，可发现糖尿病患者及糖尿病大鼠骨骼肌组织存在显著的病理变化。　　2.糖尿病状态下，骨骼肌组织氧化应激明显增强。　　3.糖尿病患者及糖尿病大鼠骨骼肌组织 AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路的表达减少。　　4.常规剂量雷公藤多苷安全性较好，未发现严重不良反应。　　5.雷公藤多苷可改善糖尿病大鼠骨骼肌组织的病理变化，改善氧化应激，提高骨骼肌组织AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路的表达，且呈剂量依赖性。　　6.雷公藤红素通过调节AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路的表达上调MnSOD的表达，改善糖尿病骨骼肌氧化应激状态。