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目的:比较健康成人尿源干细胞(urine derived stem cells,USC)与慢性肾病患者尿源干细胞生物学特性的差异,探索USC是否能作为评估慢性肾病肾脏再生能力的生物标志物,并探讨USC作为自体种子细胞治疗慢性肾病的可行性,观察USC对早期慢性肾病肾功能的保护作用。方法:以糖尿病肾病作为慢性肾病的代表性疾病,收集12名年龄60~75岁之间男性糖尿病肾病患者和10名同年龄段健康男性尿液标本,分离、培养并鉴定USC,对比健康人USC与糖尿病肾病患者USC(USC from patients with diabetic nephropathy,d-USC)在增殖能力、旁分泌和分化功能等再生能力差异,研究可能解释这些再生功能差异的生物学因素,重点研究m-TOR信号通路、自噬水平、细胞炎症和氧化还原反应及细胞凋亡等机制。链脲霉素(Streptozotocin,STZ)诱导下建立早期糖尿病肾病NOD/SCID小鼠模型,于建模第10、17、24天通过腹腔注射方式移植健康人USC于小鼠体内,监测小鼠体重、血糖变化,建模第32天检测小鼠肾功能并取材,组织学检测观察肾脏病理变化。结果:1.糖尿病肾病患者尿液中仍能培养出大量USC(d-USC),与健康人USC相同,d-USC表达间充质干细胞标志物CD44、CD73、CD90、CD105等阳性,不表达造血干细胞标志物CD31、CD34、CD45等,染色体核型正常,但多达近70%d-USC质量受损;2.d-USC增殖能力、分泌营养因子水平、向肾小管上皮细胞分化能力等再生能力显著下降;3.d-USC端粒酶活性显著降低,m-TOR信号通路受到抑制,自噬水平显著降低,炎症因子、氧化应激产物和凋亡标志物表达水平升高;4.USC经腹腔注射移植于早期糖尿病肾病小鼠模型体内,可降低小鼠血糖,改善肾功能及肾组织结构,减轻肾组织炎性细胞浸润和氧化应激反应,减少肾间质纤维化。结论:1.慢性肾病(如糖尿病肾病)患者尿源干细胞的再生能力如增殖能力、旁分泌和分化功能等显著下降,可能与端粒酶活性降低而炎症反应、氧化应激和凋亡水平升高等因素有关,反映了慢性肾病患者肾脏损伤修复能力的降低;2.患者来源的尿源干细胞可用于糖尿病肾病的细胞生物学建模,并可作为预测糖尿病肾病等慢性肾病患者预后不良的工具;3.尿源干细胞腹腔移植治疗可有效减轻早期慢性肾病肾功能损害,促进受损肾组织修复。