背景:胃癌在世界癌症死亡中位居前列，在发展中国家包括我国，新发和死亡病例高达70％以上。流行病学统计表明，幽门螺杆菌感染在胃癌的发病中起着重要作用。幽门螺杆菌感染可使胃泌素分泌增多，同时使环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达持续增高，促进胃癌的发生发展，并起着重要的作用。胃泌素是一种重要的胃肠激素，它主要是由胃窦的G细胞分泌，它主要的生理作用是促进胃黏膜分泌胃酸以及营养胃黏膜细胞。近年来研究发现，在消化系肿瘤的发生发展中，胃泌素起着重要的促进作用。我们前期研究提示:COX-2有可能为胃泌素的下游靶标之一，但是胃泌素如何调控COX-2的表达目前尚未完全明确阐明，探索胃癌细胞COX-2表达被胃泌素调控的具体分子机制，可以建立有效分子阻断策略，为临床防治胃癌提供新的潜在药物靶点和理论依据。　　目的:研究胃泌素如何调节胃癌细胞COX-2基因，胃泌素对胃癌细胞增殖的影响，探讨有关信号转导通路和分子，进一步阐明胃泌素调控COX-2表达分子机制。　　方法:　　1.研究对象:选取两株不同分化程度、CCK2R高表达的胃癌细胞株SGC-7901与MKN-45。　　2.RNA干涉:设计、合成特异性小干涉RNA，针对目的基因，瞬时转染胃癌细胞，使目的基因表达下调。　　3.过表达质粒的构建和转染:设计、合成全长cDNA片段过表达质粒，使其包含目的基因，瞬时转染胃癌细胞，进一步使目的基因表达上调。　　4.实时荧光定量多聚酶链反应(qRT-PCR):收集转染后或者过表达质粒的胃癌细胞，抽提总RNA并逆转录，qRT-PCR检测目的基因mRNA表达水平，以GAPDH表达作为参照，评价干涉及过表达效率。　　5.免疫印迹法:检测转染后目的基因蛋白表达水平，检测胃泌素调控胃癌细胞COX-2表达作用以及有关信号通路和信号分子活化水平。　　6.信号通路抑制实验:使用不同的信号通路抑制剂，检测相关蛋白的表达水平。　　7.抑制细胞增殖实验:MTT法检测在不同处理作用下，胃癌细胞的增殖水平。　　结果:　　1.胃泌素能诱导胃癌细胞COX-2的表达，这种表达呈浓度与时间依赖性。　　2.CCK2R介导胃泌素诱导的胃癌细胞COX-2表达。阻断胃泌素/CCK2R结合或者下调CCK2R表达都能抑制胃泌素诱导COX-2表达，而CCK2R过表达后，胃泌素所诱导的COX-2表达进一步升高。　　3.通过CCK2R介导，胃泌素激活JAK2/STAT3信号通路。　　4.JAK2/STAT3信号通路参与了胃泌素/CCK2R调控胃癌细胞COX-2表达，而抑制JAK2/STAT3信号通路磷酸化水平，同时也抑制胃泌素诱导的COX-2表达。　　5.胃泌素/CCK2R促进胃癌细胞的增殖，这种增殖呈浓度与时间依赖性。而CCK2R特异性拮抗剂可以抑制这种增殖;同时，AG490（特异性JAK2抑制剂）、NS-398（选择性COX-2抑制剂）都能抑制这种增殖作用。另外，干涉CCK2R能阻断这种增殖，而CCK2R过表达后，这种增殖水平进一步增高。　　结论:胃泌素通过CCK2R介导激活JAK2/STAT3信号转导通路上调COX-2的表达调控了胃癌细胞增殖。