非小细胞肺癌脊柱转移生存期预测模型的建立与验证

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肺癌是世界范围内癌症死亡的首要原因,每年约有160万人死于此病,5年生存率为18.1%。非小细胞肺癌占肺癌的大约80%,其中有一部分会发生骨转移。最常见的骨转移部位是脊柱,预后极差,同时可引起疼痛、功能障碍等并发症。目前对于脊柱转移灶的局部治疗仍主要是姑息性治疗,因此患者从治疗中获益的程度与其生存时间有关,其生存时间的预测也成为了治疗决策中的一个重要因素。随着晚期非小细胞肺癌治疗的进展,患者生存时间的延长,既往的评分系统对这类患者生存时间的预测准确性逐渐降低,同时这些患者也有了对更高生存质量的需求。随着放疗、手术技术的进步,脊柱转移性肿瘤也被更加激进的治疗,但这也会对患者带来一些并发症的风险以及身体和经济上的负担。尤其对于一些生存期较短的患者,他们无法从这些治疗中获益。因此,目前仍需要一个临床实用的非小细胞肺癌脊柱转移的生存期预测评分模型,协助临床决策的进行和个体化治疗的实施。第一部分【目的】该研究的目的为建立一个非小细胞肺癌脊柱转移病人的生存期预测评分模型,以协助个体化治疗的实施。【方法】回顾2006年至2017年于我院诊断为非小细胞肺癌脊柱转移的176名患者的资料,分析包括年龄、性别、吸烟史、KPS、Frankel评分、组织学病理类型、TNM原发肿瘤分级、原发灶是否手术、EGFR突变情况、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、神经特异烯醇化酶、鳞状细胞相关抗原、细胞角蛋白19、Ca2+、白蛋白、以及碱性磷酸酶、脊柱转移灶数目、脊柱外转移灶数目、脏器转移数目、至转移时间、是否病理性骨折以及是否为原发转移在内的24个因素。多因素分析患者特征与生存时间之间的关系,并建立生存期预测模型【结果】中位随访时间为12个月,其中147人在随访过程中死亡,中位生存时间为13.6个月。多因素分析显示影响这些患者预后的独立危险因素有年龄、吸烟史、糖类抗原125、鳞状细胞相关抗原、KPS以及EGFR突变情况。根据上述独立危险因素将患者分为了低危、中危、高危三组,并建立了生存期预测评分模型。这三组的中位生存时间分别为29.1、10.4、3.9个月,该模型Harrell-c值为0.72。【结论】对于非小细胞肺癌脊柱转移的患者,年龄、吸烟史、糖类抗原125、鳞状细胞相关抗原、KPS以及EGFR突变情况是与患者生存时间相关的独立危险因素。我们建立了一个针对非小细胞肺癌脊柱转移患者的生存时间预测模型,以协助个体化治疗的实施。第二部分【目的】该研究的目的为验证第一部分建立的非小细胞肺癌脊柱转移生存期预测评分模型的准确性。【方法】该研究属于前瞻性观察性队列研究。纳入条件包括:(1)肺原发灶活检病理确诊为非小细胞肺癌。(2)通过骨扫描及MRI,或PET-CT和MRI确认存在脊柱转移。(3)年龄18-75岁。(4)已接受或即将接受NCCN非小细胞肺癌诊疗指南所推荐的治疗方案。排除条件:(1)病理诊断为脊柱原发性骨肿瘤或其他来源的脊柱转移性肿瘤。(2)未按照计划规律随访。(3)因任何原因退出试验。本研究的主要终点为患者因任何原因的死亡。计算出验证组Harrell-c值,若与建模组的相比降幅小于0.05,则认为该模型拥有较好的准确性和可重复性【结果】患者的纳入从2017年1月持续到了2018年1月,一共纳入了63名患者。其中包括低危组患者22名,中危组33名,高危组8名。至最后一次随访,有52名患者死亡,11名患者仍存活。患者中位随访时间为9.77个月(95%CI 7.10-12.44),中位生存时间为10.43个月,低危、中危、高危组的中位生存时间分别为21.63个月、7.80个月、3.37个月。验证组Harrel-c指数为0.674,准确度较建模组降幅小于0.05,认为该模型准确且可重复。【结论】我们所建立的非小细胞肺癌脊柱转移生存期预测模型经前瞻性验证证明在不同的人群中有良好的准确性和可重复性。
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