【摘 要】
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旨在治疗疾病,减轻病人病痛的新药研发过程中,研究人员经常能够在具有特定活性骨架、活性基团和杰出生物活性的天然产物分子中得到灵感。尤其在人类与癌症抗争的漫长历史中,许多
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旨在治疗疾病,减轻病人病痛的新药研发过程中,研究人员经常能够在具有特定活性骨架、活性基团和杰出生物活性的天然产物分子中得到灵感。尤其在人类与癌症抗争的漫长历史中,许多天然产物扮演了重要角色。这些天然产物为新药研发提供了丰富的先导化合物来源。而生物碱类化合物是天然产物中数目较为庞大的一类,并且有大量的极具多样性的次级代谢产物。到目前为止,已发现的生物碱类天然产物共有10000多种。巨大的结构多样性使得这类天然产物具有广泛的生物活性。 Quinocarcin是在1983年由日本的Takahashi小组和Tomita小组从链霉菌属的培养液里提取出来的一种四氢异喹啉类天然化合物,表现出针对一系列肿瘤细胞强大的抗肿瘤活性。这一天然产物分子骨架具有一个独特的四氢异喹啉环体系,以及一个双氮杂[3.2.1]骨架。我们小组在2010年首次报道了1,1-双酯基环丙烷与亚胺的分子内交叉环加成反应,能够通用高效的构筑氮桥[n.2.1]分子骨架。我们希望应用该方法来构筑quinocarcin的[3.2.1]骨架,进而完成天然产物的全合成。 在天然产物quinocarcin的全合成具体工作中,首先我们需要构筑1,3顺式四氢异喹啉环。本论文中,我们尝试了Pictet-Spengler反应,Franklin A.Davis发展的分子内环化反应以及Bischler-Napieralski反应来实现1-位和3-位是我们需要到特定取代基的四氢异喹啉骨架,都没有得到很好的结果。我们小组目前正在尝试的是用1,1双酯基环丙烷与亚胺发生分子内[3+2]环加成反应得到的产物切掉一个环系来得到1,3顺式四氢异喹啉,现在的研究正处在将双酯基衍生化阶段,希望在不久的将来可以实现最终天然产物的全合成。
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