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肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同病理特征,主要表现为细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分的积聚、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。在肾脏纤维化过程中,肾小球硬化、小管间质纤维化、炎性细胞浸润以及肾实质的丢失(小管萎缩、毛细血管闭塞、足细胞耗竭)共同参与了其发生和发展。肾脏纤维化为慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同通路，因此积极了解肾脏纤维化的形成机制及影响肾脏纤维化的因素进一步指导临床治疗极其重要。阻断引起肾脏纤维化相关的作用通路可能是一种有效的阻止进展至终末期肾病的治疗靶点。新兴的研究结果表明，组蛋白修饰在肾脏疾病、终末期肾病和肾脏纤维化进展中起到关键作用。多种细胞因子，趋化因子和生长因子在基质的形成和降解中协同作用，导致ECM的积聚失衡，最终引起肾小球硬化和间质纤维化。在血管内皮和肾脏细胞中，12-脂氧化酶(12-lipoxygenase,12-LO)代谢产物12(S)HETE具有重要的促增殖及炎性因子作用，12-LO能够通过其代谢产物引起肾小球ECM积聚导致肾脏纤维化。组蛋白甲基转移酶Ezh2（enhancer of zeste homolog2,Ezh2）的表达变化与肾脏纤维化的关系以及12-LO对肾小球Ezh2表达调节的影响与肾脏纤维化的关系尚不明确。方法：本研究采用肾小球系膜细胞培养的方法，应用RT-PCR、Western blot、转染等方法探讨12-LO是否通过p38MAPK通路调控Ezh2导致肾小球纤维化，以及观察12-LO和Ezh2在肾脏纤维化中的作用。结果：1、抑制p38活性可有效阻断12(S)HETE诱导的系膜细胞（mesangialcells,MC）内p38活性和Ezh2蛋白表达减少，差异有统计学意义（P <0.01）和CTGF的mRNA表达增加，差异有统计学意义（P <0.05）。2、野生型小鼠系膜细胞（mouse mesangial cells,MMC）和12-LO基因敲除小鼠系膜细胞(12lipoxygenase knockout mesangial cells,12-LOKO MC)相比，12LOKO MC Ezh2蛋白水平明显高于MMC，差异有统计学意义（P <0.01），同时CTGF的mRNA表达水平明显低于MMC，差异有统计学意义（P <0.05）。3、大鼠系膜细胞转染NTC或siEzh2，转染siEzh2的RMC，CTGF的mRNA水平明显高于转染NTC，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：1、肾小球中12-LO通过p38MAPK途径调节Ezh2表达，进而调控CTGF的表达。2、12-LO通过下调Ezh2上调CTGF引起肾脏纤维化。