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目的 胰腺癌是腹部外科最常见的恶性肿瘤之一，手术切除率低，对化疗药物普遍耐药，临床治疗效果差。X-连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP)参与了多种恶性肿瘤的增殖与转化，并与肿瘤的化疗耐药性密切相关，是凋亡抑制蛋白家族中对凋亡抑制作用最强的一种。本研究通过观察XIAP在胰腺癌组织以及SW1990细胞中的表达情况并分析其与病理分级、临床分期之间的关系，阐明XIAP的高表达与胰腺癌细胞对化疗药物耐药性的相关性；并进一步探讨运用载体介导的RNAi抑制胰腺癌细胞中XIAP表达的可行性，及该方法对改善胰腺癌细胞化疗敏感性的效果。 方法 收集湘雅医院普通外科2002年1月至2004年6月手术切除的胰腺癌组织标本23例，癌旁组织12例，运用免疫组织化学染色方法观察XIAP在胰腺癌组织以及癌旁组织的表达情况，分析XIAP的表达水平与胰腺癌组织的病理分级与临床分期之间的关系。体外培养胰腺癌细胞SW1990，以1.0μg／ml和10μg／ml两种浓度的5-Fu间断处理诱导其对5-Fu的耐药性，运用RT-PCR和Western blot检测SW1990细胞处理前后XIAP表达水平的变化，MTT检测处理前后细胞对的5-Fu药物敏感性，分析XIAP的表达水平与SW1990细胞对5-Fu耐药性之间的关系。构建针对XIAP可形成发卡状结构的小RNA的质粒载体XpRs，转染SW1990细胞，检测其对XIAP的mRNA和蛋白的瞬时抑制效率，通过流式细胞仪和Hoechst33258染色观察化疗药物诱导的细胞凋亡指数的变化。 结果 免疫组化显示胰腺癌和癌旁组织中均有XIAP的阳性表达，癌组织中的表达阳性率为20／23(86.9％)，明显高于癌旁正常胰腺组织4／12(33.3％)(P＜0.01)，XIAP在胰腺癌组织中的表达水平与肿瘤的临床分期之间无明显关系(P＜0.05)，与肿瘤的病理学分级之间有正相关性(P＜0.05)。运用1.0μg／ml和10μg／ml两种浓度的5-Fu间断培养细胞10天后，SW1990对5-Fu的半数有效浓度(IC50)分别由1.445±0.210μg／ml升高至1.797±0.103μg／ml(P＜0.05)和2.125±0.038μg／ml(P＜0.01)，培养30天后，细胞对5-Fu的IC50分别为5.030±0.232μg／ml(P＜0.01)和6.368±0.315μg／ml(P＜0.01)，XIAP蛋白在药物作用10天时有轻度升高，而mRNA升高不明显；培养30天时，XIAP的mRNA和蛋白均有明显的升高，XIAP