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目的:观察脾瘅宁对糖调节受损大鼠血糖、体重的作用,及NF-κB信号、TNF-α转录水平的影响,进一步探讨其能够治疗脾瘅病的作用机制。材料与方法:SPF级Wistar大鼠100只,雄性,60-70日龄,体重220±20g。饲养一周后,采用随机数字法,将100只雄性大鼠随机分为两组:正常组（20只）和造模组（80只）。然后对造模组大鼠采用高糖高脂饲料诱导法建立葡萄糖调节受损大鼠模型,造模组大鼠给予高糖高脂饲料喂养,自由进食水,室温控制在18-20℃,相对湿度30%-70%。连续喂养12周,空白对照组大鼠以常规饲料喂养。模型评价成功后,将造模成功的大鼠再次随机分为模型对照组、脾瘅宁组和二甲双胍对照组。并分别给予相应干预:空白对照组和模型对照组大鼠以5ml·kg-1·d-1的蒸馏水经口灌胃;脾瘅宁组大鼠以10g·kg-1·d-1脾瘅宁汤剂经口灌胃;二甲双胍对照组大鼠以150mg·kg-1·d-1二甲双胍悬液经口灌胃。各组干预均为每日一次,连续4周。末次给药后1小时,各组大鼠称量体重,并记录。经尾尖采血,快速血糖仪测定血糖。然后以过量麻醉法处死大鼠,置于冰面上,剖开下腹部,采集附睾周围的脂肪组织,置于2ml冻存管中,于-70℃冰箱中冻存备用。采用RT-PCR法检测脂肪组织中TNF-α、NF-κB mRNA表达水平;western-blot法检测脂肪组织中TNF-α、NF-κB蛋白表达水平。结果:1.造模后,空白对照大鼠FBG为4.54 mmol/L,2hPG为6.73 mmol/L。因此空白大鼠FBG+1.96S为6.5 mmol/L,2hPG+1.96S为8.69 mmol/L。测得各组FBG及2hPG结果后,符合FBG高于6.5 mmol/L,低于7.0mmol/L;OGTT 2hPG高于8.69 mmol/L,低于11.1mmol/L;随机血糖低于16.7mmol/L的大鼠共计43只。2.各组大鼠体重记录结果显示:造模前各组大鼠体重差异不明显,无统计学意义;造模后,给药前各组大鼠体重差异明显,其中给药前,模型对照组、脾瘅宁组、二甲双胍对照组大鼠体重较空白对照组明显增加（P<0.01）,而模型对照组、脾瘅宁组、二甲双胍对照组三组间大鼠体重对比,无统计学差异（P>0.05）。给药后,模型对照组、脾瘅宁组、二甲双胍对照组大鼠体重较空白对照组均明显增加,有统计学意义（P<0.01）;但与模型对照组比较,脾瘅宁组、二甲双胍对照组大鼠体重均显著降低,有统计学差异（P<0.01）。而脾瘅宁组、二甲双胍对照组两组间大鼠体重差异不显著（P>0.05）。3.各组大鼠给药前及给药后血糖检测结果显示:给药前,模型对照组、脾瘅宁组及二甲双胍对照组大鼠空腹血糖及OGTT2h血糖均显著高于空白对照组,有统计学差异（P<0.01）;而模型对照组、脾瘅宁组及二甲双胍对照组三组大鼠的空腹血糖及OGTT2h血糖无显著性差异（P>0.05）。给药后,与模型对照组比较,脾瘅宁组及二甲双胍对照组大鼠空腹血糖均显著降低（P<0.05或0.01）,但脾瘅宁组大鼠空腹血糖高于空白对照组（P<0.01）,二甲双胍对照组大鼠与空白对照组大鼠空腹血糖无显著性差异（P>0.05）。4.各组大鼠脂肪组织中TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平检测结果显示:与空白对照组比较,模型对照组、脾瘅宁组和二甲双胍对照组大鼠脂肪组织中TNF-α、NF-κB mRNA的表达水平均显著上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型对照组比较,脾瘅宁组和二甲双胍对照组大鼠脂肪组织中TNF-α、NF-κB mRNA的表达水平均显著下调,差异有统计学意义（P<0.01）;脾瘅宁组与二甲双胍对照组大鼠脂肪组织中TNF-α、NF-κB mRNA表达水平无显著性差异（P>0.05）。结论:1.高糖高脂饲料连续喂养的方法可复制出稳定的葡萄糖调节受损大鼠模型。2.“脾主运化”论治脾瘅,以此理论思想组方,脾瘅宁能有效抑制TNF-α的表达改善胰岛素抵抗。3.脾瘅宁具有与二甲双胍相类似的调节体重（脂肪代谢）、血糖、餐后2小时血糖的作用。抑制NF-κB信号通路的过度活化可能是其作用机制之一。