目的:本研究探讨小鼠不同孕期镉暴露对胎鼠生长发育的影响,并探讨孕酮/孕酮受体信号下调在镉损害胎盘血管生成和胎鼠发育中的作用及其机制。方法:本研究通过整体动物实验和体外细胞研究来探讨镉诱发胎鼠生长受限的关键期及镉损害胎盘血管生成的机制。整体动物实验由2个实验组成。实验1:CD-1孕鼠分别在孕早期（GD0-GD6）、孕中期（GD7-GD12）、孕晚期（GD13-GD17）通过饮水暴露Cd Cl₂（150 mg/L）。于GD18收集母血、胎盘和胎鼠,观察不同孕期镉暴露对胎鼠生长发育的影响,检测不同孕期镉暴露后孕鼠血清和胎盘镉浓度。实验2:CD-1孕鼠于GD8给予Cd Cl₂（5 mg/kg,i.p.）处理,于镉染毒后8 h和24 h收集母血和胎盘,检测胎盘孕酮水平以及血管内皮生长因子（VEGF-A）表达。体外细胞研究由3个实验组成。实验1:人胎盘滋养层HTR8/Svneo细胞经Cd Cl₂（40μM）处理0、6、12和24 h后,检测细胞孕酮合成以及VEGF-A表达情况。实验2:给予人胎盘滋养层HTR8/Svneo细胞孕酮预处理1 h,然后Cd Cl₂（40μM）处理12 h,检测孕酮受体以及VEGF-A表达情况。实验3:给予人胎盘滋养层HTR8/Svneo细胞孕酮受体过表达处理48 h,然后Cd Cl₂（40μM）处理12 h,检测孕酮受体以及VEGF-A表达情况。结果:孕晚期母体镉暴露显著降低胎鼠体重和身长,升高胎鼠生长受限发生率。同时,与孕早期和孕中期比较,孕晚期镉暴露后小鼠胎盘镉蓄积浓度最高。HE染色和免疫组化等检测结果表明,孕晚期母体镉暴露减少小鼠胎盘迷路层血窦区面积,并干扰胎盘迷路层血管生成;蛋白质免疫印迹结果表明,镉处理下调小鼠胎盘和人胎盘滋养层细胞VEGF-A和孕酮受体表达,并抑制孕酮合成酶St AR、CYP11A1表达;ELISA检测结果显示,镉暴露显著降低母鼠血清与细胞培养液孕酮浓度。进一步研究结果发现,孕酮预处理显著拮抗镉对人胎盘滋养层细胞孕酮受体表达和VEGF-A合成的抑制效应,而孕酮受体过表达也明显逆转镉对人胎盘滋养层细胞VEGF-A合成的抑制效应。结论:孕晚期为镉诱发胎鼠生长受限的关键期,且镉主要通过下调孕酮/孕酮受体信号干扰胎盘血管生成,进而诱发胎鼠生长受限。