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第一部分高脂饲料诱导胰岛素抵抗大鼠模型的建立目的：建立高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠模型。方法：雄性Wistar大鼠60只,8周龄,体重180-200g。将大鼠随机分为正常对照组12只,喂以普通饲料；高脂饮食组48只,喂以高脂饲料。实验中称取体重,检测血脂(TC、TG、HDL-c、LDL-c)和血糖,采用葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验判断大鼠糖代谢情况；酶联免疫吸附法测定血清胰岛素含量,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数评价胰岛素敏感性。结果：高脂饮食组体重、TC、TG和LDL-c水平均明显高于正常饮食组(P<0.01),HDL-c、空腹血糖与正常饮食组比较无明显差异(P>0.05)；葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验中,高脂饮食组负荷后血糖值和葡萄糖曲线下面积均高于正常饮食组(P<0.05或P<0.01)；同时该组空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于正常饮食组(P<0.05或P<0.01),胰岛素敏感指数低于正常饮食组(P<0.05)。结论：通过高脂饲料喂养可成功建立胰岛素抵抗大鼠模型,该模型与人类肥胖所致胰岛素抵抗表现相似,适用于胰岛素抵抗的研究。第二部分熊果酸对胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢及肝脏葡萄糖激酶的影响目的：观察熊果酸对胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢及肝脏葡萄糖激酶的影响。方法：高脂饮食组48只大鼠随机分为模型对照组(PBS溶液灌胃)、二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg·d灌胃)、熊果酸高剂量组(熊果酸300mg／kg.d灌胃)、熊果酸低剂量组(150mg／kg.d灌胃),每组12只,均继续喂以高脂饲料。正常对照组12只继续喂以普通饲料并用PBS溶液灌胃。实验中称取体重,用药第4周及第8周检测血脂(TC、TG、HDL-c、LDL-c)和血糖；采用葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验判断大鼠糖代谢情况；蒽酮法检测肝糖原含量；酶联免疫吸附法测定血清胰岛素含量,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数评价胰岛素敏感性；HE染色观察肝脏病理变化；酶联免疫吸附法测定葡萄糖激酶含量,实时荧光定量PCR法检测葡萄糖激酶mRNA表达,免疫组化法检测葡萄糖激酶蛋白表达。结果：各用药组大鼠体重、TC、TG、LDL-c、负荷后血糖值、葡萄糖曲线下面积、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于模型对照组(P<0.05或P<0.01),同时各用药组胰岛素敏感指数及肝糖原含量高于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。各用药组部分肝脏接近正常,模型对照组肝脏脂肪变明显。各用药组葡萄糖激酶含量、蛋白表达及mRNA表达高于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。结论：熊果酸通过降低体重,改善糖、脂代谢,增加肝糖原、葡萄糖激酶含量及葡萄糖激酶mRNA及蛋白表达改善胰岛素抵抗。