血浆同型半胱氨酸与老年人轻度认知功能障碍关联性的Meta分析

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研究背景老年人轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)系指老年人出现轻度记忆或某项认知功能障碍,但尚不足以诊断为痴呆的临床现象,是介于正常老年与老年痴呆之间的一种认知损伤状态。MCI患者向痴呆转变的风险较高,对其进行早期干预可预防或推迟痴呆的发生。同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种含硫氨基酸,在体内不能合成,是人体内必需氨基酸(蛋氨酸)代谢过程中的一个重要中间产物,被确定为心脑血管疾病的独立危险因素,可能在认知障碍类疾病中产生一定的影响。为此,大量研究对Hcy与MCI的相关性进行了分析,期望找到两者之间的联系,为MCI的早期干预提供基础。但由于研究方法、所在地区、研究对象等的差异,导致研究结论不一致,需要进一步深入分析和评价。目的通过Meta分析的方法对MCI与Hcy相关性的研究进行综合评价,以探讨Hcy与MCI关联性的证据,为进一步的MCI早期干预研究提供思路。方法计算机检索PubMed、BIOsis Previews、Medline、EBSCO、CBM、CNKI、维普、万方等数据库2003-2013年公开发表的有关Hcy与MCI相关性的病例对照研究。英文检索词:Mild cognitive impairment,Homocysteine;中文检索关键词:轻度认知功能障碍、轻度认知障碍、同型半胱氨酸、高半胱氨酸,以AND或OR连接。另外,查找会议摘要,检索互联网,并通过参考文献进一步查找可能相关的研究。按照严格的纳入和排除标准筛选文献。纳入标准:①文献研究类型为独立的病例对照研究;②病例组患者年龄>60岁,并经过Petersen诊断标准确诊为MCI;③对照组人群认知功能正常且年龄>60岁;④Hcy检测采用空腹静脉血;⑤能直接提取或计算样本含量、血浆Hcy浓度的均数、标准差。排除标准:①病例、对照患有其它认知功能疾病;②综述、会议记录、动物实验;③重复报告文献;④无法直接提取或计算样本含量、血浆Hcy浓度的均数、标准差。对研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行质量评价,满分为9分,分数越高表明质量越好。两名研究员分别对最终纳入的文献同时提取相关数据资料。通过异质性检验,选择合适的效应模型后,采用RevMan5.2软件进行Meta分析,计算血浆Hcy浓度的合并标准化均数差(SMD)及其95%可信区间(CI),并对合并后的SMD值进行统计学检验。对分析结果采用改变效应模型和剔除低质量研究的方法进行敏感性分析,以判断结果的稳定性。使用漏斗图和失安全系数评价发表偏倚。结合异质性检验结果用STATA11软件开展亚组分析。结果共纳入11篇合格文献,包括737例病例和866例对照,各研究间存在异质性(χ2=106.87,k=10,P<0.05,I2=91%)。随机效应模型Meta分析结果显示:病例组血浆Hcy水平高于对照组(P<0.05),其SMD及其95%CI为0.92(0.57,1.27)。敏感性分析结果稳定。漏斗图基本对称,失安全系数(Nfs)为1370.949(P=0.05),发表偏倚得到有效控制。以地区为分组依据的亚组分析表明,中国组异质性(I2=86.1%)较分组前有所下降,但依然存在,SMD及其95%CI为1.18(0.78,1.57)。在控制了年龄因素后,小于70岁组SMD为1.20,95%可信区间为(1.04~1.36);大于70岁组SMD为0.60,95%可信区间为(0.46~0.74)。Hcy浓度升高与MCI有相关性,异质性降低,但仍然存在。结论血浆Hcy浓度升高与MCI具有相关性,监测Hcy水平可能对防治MCI具有重要意义。但其病因关联性仍有待于在人群中开展大规模队列研究和随机对照实验来深入论证。
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