目的：本次主要对NOS1AP基因启动子甲基化研究分析，来探究NOS1AP基因启动子甲基化变化对汉族人群脑血管疾病的影响，从而试图从表观遗传学角度来阐明脑血管疾病的发病机制，并对脑血管疾病的高危及易患人群早期筛选及诊断做出合理的建议。
　　方法：首先收集临床治疗完整的脑血管疾病患者血样（总人数N=70；脑动脉瘤N=48男性N=24；女性N=24；脑血管畸形N=22男性N=11女性N=11）与单纯颅脑损伤对照组血样（总人数N=26；男性N=13女性N=13）。通过焦磷酸测序的方法对以上样本的NOS1AP基因启动子区域的CpG岛进行甲基化检测。
　　结果：在我们的研究中，虽然NOS1AP基因启动子内部所检测的CpG位点的甲基化水平检测，不管是在脑动脉瘤组，还是在脑动静脉畸形组都与单纯颅脑损伤对照组之间没有显著差异性。但是，在IA组与BAVM组对照分析中，发现脑动静脉畸形组CpG4-5甲基化平均水平显著低于脑动脉瘤组（4.37±2.64％vs5.86±1.04％,P=0.005）。通过性别分层分析，发现在男性中NOS1AP基因启动子甲基化的水平在对照组明显比脑动静脉畸形高（CpG1：5.75±0.50％vs4.70±0.74％,P=0.001,CpG1-3：6.92±0.78vs5.99±0.70,P=0.008)，并且，男性脑动脉瘤组的CpG3甲基化水平及CpG1-3甲基化平均水平比对照组低(P=0.014;P=0.013图1.3)。另外，女性中脑动脉瘤组NOS1AP基因启动子甲基化的水平明显低于脑动静脉畸形（CpG4：3.14±2.32％vs5.53±1.38％,P=0.006;CpG5：4.13±1.96％vs6.68±1.11％,P＜0.0001;Cp4-5：3.64±1.97％vs6.11±1.20％P＜0.0001;CpG mean：5.27±1.00％vs6.26±0.89％;P=0.007）。另外，在CpG1的甲基化水平上，脑动静脉畸形组(men vs women：4.70±0.74％vs5.50±0.87％,P=0.029)与对照组(men vs women：5.75±0.50％vs.4.99±0.53％,P=0.001)具有性别上的差异。通过对NOS1AP基因的DNA甲基化的因果分析结果还发现，性别调控脑动静脉畸形与脑动脉瘤的NOS1AP启动子甲基化之间的交互作用。
　　结论：我们目前的研究发现，CpG岛位于NOS1AP基因启动子区域的基因所检测的CpG1的低甲基化水平会增加脑动静脉畸形的发病风险（仅在男性患者中）及CpG3的低甲基化会增加脑动脉瘤的发病风险，此外，CpG1-3的甲基化平均低水平增加脑动静脉畸形和脑动脉瘤的发病风险（仅在男性患者中）。性别调控NOS1AP启动子甲基化在脑动脉瘤与脑动静脉畸形的的交互作用。