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目的：本实验以慢性乙型病毒性肝炎患者肝组织的转化生长因子(transforming growth factor TGF-β1)、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor BB PDGF-BB)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor CTGF)为研究对象，观察慢性乙型肝炎肝脏纤维化不同阶段TGF-β1、PDGF-BB、CTGF在肝组织内表达水平，探讨TGF-β1、PDGF-BB、CTGF与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展的关系。比较肝脏TGF-β1、PDGF-BB、CTGF与常用血清纤维化标志物Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型前胶原(CIV)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)在反映肝纤维化情况方面的优劣，为TGF-β1、PDGF-BB、CTGF作为反映肝纤维化程度的指标提供理论依据，为临床抗肝脏纤维化治疗提供依据。
方法：随机选取100例慢性乙型肝炎患者，其中男性48例，女性52例，所选患者全部行肝组织活检，按2000年病毒性肝炎防治方案的病理诊断标准分组，其中S0 19例，S1 22例，S2 21例，S3 20例，S4 18例。所选病例全部为慢性乙型肝炎患者，均排除甲、丙、戊型肝炎或重叠感染，排除酒精性肝病及脂肪肝，药物性肝病，肿瘤，自身免疫性肝病，及心脏，肺，肾等其他器官组织纤维化。肝穿刺组织活检标本大小均=10×1mm，肝组织经中性福尔马林液固定，无水乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋及蜡块冷处理后4微米连续切片，45℃温水捞片，90℃烤片。烤片2小时，脱腊至水后肝组织常规HE染色及TGF-β1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学染色，并应用ACT-1图象采集软件采集图象，美国分析软件IPP分析系统对肝脏TGF-β1、PDGF-BB、CTGF进行图象分析定量，用放免法测定血清肝纤维化指标。统计学处理采用SPSS13.0版统计软件。结果：
1肝组织TGF-β1免疫组化染色观察结果及图文分析结果：TGF-β1染色阳性物质呈棕黄色，S0期未见明显阳性物质，S1、S2期阳性物质主要分布在肝窦壁和窦周细胞、坏死灶及汇管区，且着色较浅，S3期、S4期在纤维间隔和肝细胞中均有分布，且着色较深，S4期肝细胞内可见大量染色阳性物质(如图1，2，3，4，5)。按肝组织纤维化程度期别分级，总体来看，从S0组到S4组，TGF-β1的面密度逐渐增加，S1组、S2组、S3组、S4组与S0组比较，S2组、S3组与S1组比较，S4组与S1组、S2组、S3组比较，TGF-β1面密度之间的差异均具有显著性(P<0.05)，而S1组与S2组比较，TGF-β1面密度之间的差异无显著性(P>0.05)，结果表明肝脏TGF-β1水平与其纤维化程度密切相关，随纤维化程度加重而表达增多。
2肝组织PDGF-BB免疫组化染色观察结果及图文分析结果：PDGF-BB染色阳性物质呈棕黄色，位于阳性细胞的胞浆内。S0期未见明显阳性物质，S1、S2期阳性物质主要分布在肝窦壁和窦周细胞、肝细胞、间质细胞、坏死灶及汇管区，S3期、S4期在纤维间隔区表达最明显，炎细胞浸润聚集区也有分布，尤其见纤维间隔和炎细胞浸润区有分布突起的梭形细胞(活化的HSC)内有粗糙的阳性团块表达。随着肝纤维化程度的加重，PDGF-BB阳性表达逐渐增强。按肝组织纤维化程度期别分级，总体来看，从S0组到S4组，PDGF-BB的面密度逐渐增加，S1组、S2组、S3组、S4组与S0组比较，S2组、S3组与S1组比较，S4组与S1组、S2组、S3组比较，S3组与S2组比较，PDGF-BB面密度之间的差异均具有显著性(P<0.05)，结果表明肝脏PDGF-BB水平与其纤维化程度密切相关，随纤维化程度加重而表达增多。 3肝组织CTGF免疫组化染色观察结果及图文分析结果：CTGF染色阳性物质呈棕黄色，S0期未见明显阳性物质，S1、S2期阳性物质主要分布在纤维化区及汇管区，且着色较浅，S3期、S4期在纤维化区及汇管区，肝星状细胞，成纤维细胞，窦状内皮细胞中均有分布，且着色较深，随着肝纤维化程度的加重，CTGF阳性表达逐渐增强，按肝组织纤维化程度期别分级，总体来看，从S0组到S4组，CTGF的面密度逐渐增加，S1组、S2组、S3组、S4组与S0组比较，S2组、S3组与S1组比较，S4组与S1组、S2组、S3组比较，CTGF面密度之间的差异均具有显著性(P<0.05)，而S1组与S2组比较，CTGF面密度之间的差异无显著性(P>0.05)，结果表明肝脏CTGF水平与其纤维化程度密切相关，随纤维化程度加重而表达增多。
4肝组织PDGF-BB水平与肝组织TGF-β1水平呈正相关，相关系数为0.724，肝组织CTGF水平与肝组织TGF-β1水平呈正相关，相关系数为0.699。
5肝组织TGF-β1、PDGF-BB、CTGF与血清PCⅢ、CIV、HA、LN呈正相关，相关系数为0.682、0.759、0.742、0.730、0.685，0.698，0.797，0.725，0.657，0.749，0.735，0.724。结论：1通过肝组织TGF-β1免疫组化染色，观察到在肝纤维化不同阶段，肝组织内TGF-β1表达随随纤维化程度加重而增强。
2通过肝组织PDGF-BB免疫组化染色，观察到在肝纤维化不同阶段，肝组织内PDGF-BB表达随随纤维化程度加重而增强。
3通过肝组织CTGF免疫组化染色，观察到在肝纤维化不同阶段，肝组织内CTGF表达随随纤维化程度加重而增强。
4肝组织TGF-β1、PDGF-BB、CTGF呈正相关，三者随纤维化程度加重而表达增强，三者联合测定则更有助于肝纤维化程度的诊断。
5肝组织TGF-β1、PDGF-BB、CTGF与血清PCⅢ、CIV、HA、LN呈正相关，且在反映早期肝纤维化方面较PCⅢ、CIV、HA、LN更敏感。