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背景和目的：脑梗死是一种发病率、致残率和死亡率都很高的常见脑血管病，为了提高其生存率、降低致残率和死亡率，脑梗死的早期诊断和早期治疗显得至关重要。近年来，随着磁共振成像新技术的进展，尤其是磁共振波谱(magnetic resonancespectroscopy,MRS)技术的出现，使得磁共振技术向着更敏感、更特异和由大体形态学向功能、代谢学的方向迈进。脑梗死发生后，MRS对于脑内多种代谢物，如氮-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl-aspartate，Naa)、胆碱(choline，Cho)、磷酸肌酸和肌酸(phosphocreatine and creatine，PCr／Cr)以及乳酸(lactate，Lac)等的检测可无创性地反映脑组织代谢的动态演变过程。本课题旨在建立一种兔大脑中动脉阻塞(middle cerebralartery occlusion，MCAO)模型，在24h内进行单体素质子磁共振波谱研究，分析其MRS演变规律，并与光镜、电镜下梗死区脑组织相应的病理变化相对照，评价MRS在早期脑梗死诊断中的价值，从而为临床运用MRS技术诊断早期脑梗死病人提供理论支持。 材料和方法：新西兰大白兔44只，雌雄不限，体重2.5～3.5kg，由河南省实验动物中心提供。随机分为四组。第一组(对照组)：8只，仅暴露右侧大脑中动脉，不予电凝；第二组(MCAO组)：12只，经眶电凝右侧大脑中动脉；第三组(MCAO+高血糖组)：8只，MCAO后2h，经腹腔给予50％的葡萄糖注射液5g／kg；第四组(全脑缺血组)：8只，实验动物麻醉后，立即断头，水垫、棉被保温，进行MRS检查，以上各组每只实验动物均于手术结束后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h和24h进行MRI和MRS检查。另取8只实验动物对应于MRI和MRS检查的时间点(0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h和24h)进行HE染色光镜和铅铀染色电镜检查。 本研究采用Marconi 1.5T MRI机进行磁共振波谱检测。MRS检测时，首先在DWI上显示的高信号区内定位选体元，第一次MRS检测完成后，存储MRS的参数，下一时间点进行MRS检查时仍使用存储的参数。MRS软件自动完成信号平均、基线校郑州大学医学院2004年硕士毕业论文早期缺血性脑梗死质子磁共振波谱的实验研究正、相位循环、代谢物识别和各代谢物谱线下面积的积分计算。统计分析应用SPSS10.0软件包进行数据处理，两组计量资料比较用t检验，多组计量资料比较用方差分析，以。=0.05作为检验水准。 结果:1.DWI上所显示的梗死部位主要位于基底节、海马和顶叶皮层。2.对照组的质子磁共振波谱上可见Naa、Cho和PCr/Cr均为直立陡峭波峰，不出现倒置劈裂的La。峰。3.MCAO后o.sh Naa即下降至259.1士24.1(降为梗死前水平的86.2士8.41%)，随后6h内，Naa在此较低水平保持相对稳定;MCAO后6h，Naa再次明显下降至170.4士26.8(降为MCAO前水平的56.矢10.0%，与MCAO后4h Naa含量相比，P<0.01);MCAO后6h~24h，Naa呈线性持续下降;梗死后24h，Naa下降至52.1士17.9，降为MCAO前水平的14.7士6.12%，几乎完全消失。4.Cho在MCAO后24h内相对较为稳定，但也略有下降，Cho在MCAO后2h为231.肚26.8，MCAO后4h，Cho即下降至208.1料2.1(降为MCAO前水平的87.壮12.1%);MCAO后4h~24h，Cho持续下降，但其下降幅度不及Naa明显;MCAO后12h，降为MCAO前水平的69.肚1 6.1%;MCAO后24h，降为MCAO前水平的61.3士11.2%。5.Cr在在MCAO后24h内也趋向于下降，但其下降幅度不及Naa明显，MCAO后0.5h，Cr为193.肚26.6，MCAO后lh，Cr下降至179.6士19.4，随后的时间点，Cr持续下降，MCAO后6h，降为MCAO前水平的53.社18.2%，MCAO后12h，降为MCAO前水平的29.3士13.8%，MCAO后24h，降为MCAO前水平的23.5士7.93%。6.实验动物McAo后，最早可于0.5h即可在1 .33ppm处检出Lac峰，随梗死时间的延长，Lac峰持续升高。 7.光镜下MCAO后0.5h未见异常，Zh神经元核固缩，6h细胞核固缩呈不规则形，细胞器及染色质失去正常结构，神经元数目开始减少，12h部分神经元细胞核消失，神经元数量进一步减少，24h神经元坏死，神经元数量明显减少。电镜下MCAO后o.sh线粒体肿胀，2h线粒体肿胀、蜡消失，6h神经元细胞质高度水肿，sh神经元染色质浓缩，12h神经元围围明显水肿，24h神经元细胞膜和核膜崩解等。8，Naa于加用高糖后 3Omin内出现短暂回升至253.5士21.1，加用高糖lh后达到高峰，加用高糖Zh后恢复至加用高糖前的水平，随后持续下降。Cho含量于加用高糖后无明显变化。Cr含量于加用高糖30min后开始下降，加用高糖lh后达最低点1 04.社18.7，随后略有回升，但随着时间的延长，Cr持续下降。La。于加用高糖后3Omin内迅速升高，1h后即达高峰(430.肚64.3)，随后逐渐恢复至加用高血糖前的水平。9.Cho和Lac含量于全脑梗死后24h内无明显变化。Naa和Cr含量于全脑梗死后均呈线性持续 2郑州大学医学院2004年硕士毕业论文早期缺血性脑梗死质子磁共振波谱的实验研究下降。 结论:1.质子磁共振波谱能无创性地反映脑梗死后脑内多种代谢物的动态演变过程，可用于研究活体组织能量代谢的病理生理改变;2.Naa是神经元的标记物，脑梗死急性期Naa下降;3.Lac为无氧代谢的标记物