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RNA干扰(RNA interference，RNAi)是指同源双链RNA所引发的特异序列的转录后基因沉默现象，它被证明是一项能有效而特异地抑制基因表达的新技术。本研究中，设计了针对RanBP7和RanBP8的特异siRNA序列，并研究了RanBP7和RanBP8在转化生长因子-β(TGF-β)及骨形成蛋白(BMP)信号通路中的作用，进一步考察了RanBP8在肺纤维化疾病中的作用。TGF-β的信号转导是由在进化上保守的机制调节的。TGF-β信号通路的关键一步是由TGF-β诱导的Smad蛋白C末端的磷酸化并转运入细胞核定位。RanBP7和RanBP8在转运由TGF-β及BMP激活的Smads进入细胞核中发挥关键作用。应用RNA干扰技术干扰RanBP7和RanBP8蛋白表达后，使响应BMP信号通路的Smad1及响应TGF-β信号通路的Smad2／3在细胞核内的聚集显著减少。因此，我们发现了在TGF-β及BMP信号传导进入细胞核中起着至关重要作用的在进化上保守的新的蛋白质。RanBP7／8可与Smads相互作用，与Smads的磷酸化状态无关。实验结果还表明基础状态的Smads转运入核可能具有多种途径，因为在未给予刺激的细胞中，去除RanBP7／8后核内存在的Smads并未减少。TGF-β信号通路在肺纤维化疾病的发病过程中具有重要作用，阻断此信号通路可减轻肺纤维化程度。因此，本文验证RanBP8是否与肺纤维化疾病有关。当转染针对RanBP8的siRNA抑制其表达后，MTT实验结果显示HLF细胞的增殖被抑制；而流式细胞仪的结果显示HlF细胞凋亡比例没有变化。这些体外的初步实验结果表明干扰RanBP8基因表达可能具有抗肺纤维化作用，可向发展抗纤维化药物的方面进行更深入的研究。