目的拉西地片是一种新型的二氢吡啶类钙拮抗剂,临床研究显示:拉西地平具有高度的血管选择性,扩血管效应缓和持久,降压平稳,能显著降低血压及延缓颈动脉粥样硬化的作用,且不良反应较少。但拉西地平存在水溶性差,首过效应明显,生物利用度低等问题。本实验就将拉西地平制备成自微乳,优化拉西地平自乳化处方,有效提高拉西地平的生物利用度,提高拉西地平的临床疗效,具有较大的发展前景和应用价值。方法通过考察拉西地平在不同乳化介质中的溶解度,选择溶解度相对较大的油相、乳化剂和助乳化剂。通过绘制三元相图,确定成乳区域,筛选配伍处方。以油相、乳化剂和助乳化剂的百分含量为考察因素,以Zeta电位、微乳粒径为评价指标,利用星点设计-效应面法进行处方优化。通过对微乳的外观、乳化速度、粒径分布、Zeta电位等指标,综合考虑确定自微乳的最优处方,并对其稳定性进行考察。建立拉西地平血药浓度的HPLC测定方法,以制备拉西地平自微乳胶囊(规格:含量4 mg)为受试制剂,市售拉西地平片(规格:含量4 mg)为参比制剂,采用6只健康实验犬进行两制剂双周期单剂量口服给药的实验方法,测定不同时间点的血药浓度,绘制血药浓度时间曲线,计算相关药物动力学参数。结果根据药物在各辅料溶解度的考察、三元相图的绘制和星点设计-效应面法对处方优化,确定拉西地平自微乳最佳的处方组成为:Labrafil M 1944cs、EL和PEG400,各自所占的质量分数分别为:29.15%、51.16%和19.69%。并测得拉西地平自微乳的平均粒径为(25.86±1.32)nm,Zeta电位为(-24.78±1.45)m V,拉西地平自微乳外观澄清透明,显微淡蓝色,透射电镜下观察微乳形态呈均匀球型。拉西地平自微乳制剂稳定性好,溶出度明显高于拉西地平片剂。通过动物体内药物动力学实验可得,受试制剂与参比制剂的药物动力学参数分别为:Cmax(861.12±42.36)ng·m L-1,(429.45±22.16)ng·m L-1;Tmax(0.561±0.09)h,(1.377±0.12)h;AUC0~t(1752.95±38.32)ng·h·m L-1,(977.42±28.26)ng·h·m L-1;AUC0~∞(1864.13±35.47)ng·h·m L-1,(1012.73±26.43)ng·h·m L-1,相对生物利用度为(180.51±1.03)%。结论拉西地平自微乳制剂的制备工艺相对比较简单,优化后的处方溶液外观澄清显微淡蓝色,电镜下乳滴形态均匀呈圆形,微乳粒径较小,分布集中。拉西地平自微乳具有良好的稳定性,且体外溶出度明显提高。药物动力学实验结果表明,拉西地平自微乳制剂与拉西地平片相比,药动学参数Tmax、Cmax、AUC0~t存在显著差异。本实验制备的拉西地平自微乳化制剂的Tmax明显提前,Cmax显著增大,相对生物利用度是拉西地平片的180.51%。根据药动学实验结果,初步证实拉西地平自微乳制剂,在体内释药速度加快,血药浓度显著提高,有效提高了拉西地平的生物利用度,达到了实验的预期目的,为拉西地平的临床应用提供有效参考。