核因子-κB和E-钙粘连素在膀胱移行细胞癌中的表达研究

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前言膀胱癌是泌尿系统常见的肿瘤,具有侵袭性生长和远处转移等特点,其中膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,BTCC)的发病率和病死率均为第一位,易发生侵袭和转移,术后易复发。目前有关膀胱癌发生侵袭和转移的机制仍不十分清楚,严重制约了临床医生对其早期诊断、治疗和预防的评估。因此,寻找与膀胱癌侵袭和转移有关的标记物一直是膀胱癌研究的重点和热点。核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)对众多基因发挥中心性转录调节作用,目前研究已经发现其在人体免疫、炎症、肿瘤的发生发展等方面起到广泛而重要的作用,但是其与BTCC侵袭或转移的研究并不多见。E-钙粘连素(E-cadherin)是一种介导同种细胞互相黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,维持上皮细胞的形态和组织结构,其异常表达与恶性肿瘤的侵袭和转移有着密切的联系。目前二者在膀胱移行细胞癌中表达的相关性研究鲜见报道。本文采用免疫组化法检测了BTCC中NF-κB蛋白及E-Cadherin蛋白的表达,研究二者与BTCC生物学行为之间的关系,从而探讨NF-κB与膀胱癌的发生、侵袭及转移的关系,为膀胱癌的早期诊断、基因治疗和判断预后提供理论依据。材料与方法一、临床病例资料选择中国医科大学附属盛京医院2004年~2006年手术切除膀胱癌标本60例,按WHO病理分级标准Ⅰ级(高分化)、Ⅱ级(中分化)、Ⅲ级(低分化)各20例,每级中男女各半,均为原发性膀胱移行细胞癌,术前均未经过放疗、化疗和免疫治疗。年龄28~86(63.9±11.7)岁。已有淋巴结转移者18例,无淋巴结转移者42例。临床病理资料通过回顾病人的病历记录和组织病理报告获得。临床分期按照国际抗癌协会联盟(UICC)TNM标准分为Ta期~T1期(非浸润性膀胱癌)28例,T2期~T4期(浸润性膀胱癌)32例。另取正常膀胱组织10例(由于输尿管癌或肾盂癌而行膀胱部分切除术获得的正常膀胱组织,经病理证实膀胱无肿瘤细胞)做对照,男性5例,女性5例,年龄52~84(68.4±9.8)岁。二、实验方法所有标本经福尔马林固定,石蜡包埋。应用免疫组化SABC法检测60例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱组织中的NF-κB蛋白及E-cadherin蛋白的表达。三、统计分析采用SPSS13.0软件进行X~2检验和Kendall相关性分析,检验水准α=0.05。实验结果60例膀胱移行细胞癌组织中46例(76.0%)NF-κB蛋白阳性表达,24例(40.0%)E-cadherin蛋白阳性表达;10例正常对照组织二者阳性表达分别为1例(10.0%)和8例(80.0%)。正常对照组织与膀胱移行细胞癌之间NF-κB蛋白及E-cadherin蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。60例膀胱移行细胞癌标本中,NF-κB蛋白及E-cadherin蛋白的表达在不同性别及年龄分组中无统计学差异(P>0.05),随着组织学分级、临床分期的升高和淋巴结转移的出现NF-κB蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达减少,具有统计学差异(P<0.05);二者的变化趋势呈统计学负相关(r=-0.428)。结论在膀胱移行细胞癌组织中NF-κB蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达缺失,与肿瘤的组织学分级、临床分期、淋巴结转移与否有关,但与年龄、性别无关。NF-κB蛋白与E-cadherin蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达呈统计学负相关,与肿瘤的进展有关。
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