维生素K2的合成方法研究

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维生素K2具有特殊的药理作用,在医学上应用价值很大。本文在分析以往诸多合成维生素K2的方法的基础上,选择了一条简单、经济、符合工业化生产的F-C烷基化合成方法。该方法以β-甲基萘和香叶醇为起始原料,先将β-甲基萘氧化成β-甲萘醌,再经还原、F-C烷基化以及氧化等反应,最终以51.3%的总产率合成了维生素K2(10)。并通过实验,对其中的各步反应进行了优化实验,找到了较优的工艺条件,各步反应产率良好。第一步为β-甲萘醌的合成反应,β-甲基萘经铬酐氧化制备β-甲萘醌,通过正交优化实验,得到最优的反应条件为:原料β-甲基萘∶铬酐∶冰醋酸=1∶4.5∶15(摩尔比),滴加铬酐水溶液时体系的温度为35~40℃,产率为67.5%。第二步反应为2-甲基-1,4-萘二酚的合成反应,以β-甲萘醌为原料,分别经催化加氢法和连二亚硫酸钠还原法还原成2-甲基-1,4-萘二酚。催化加氢法几乎可以使该反应定量发生,当β-甲萘醌的摩尔量(mol)与催化剂的质量(g)之比为1∶8时,产物产率高达98.1%。连二亚硫酸钠还原法的产物产率较催化加氢法稍低,但操作简单,反应条件温和,连二亚硫酸法中最佳反应时间为2.5h;当β-甲萘醌与连二亚硫酸钠的摩尔比为1∶6.5时,产物产率最佳,高达92.91%。第三步为维生素K2的合成反应,2-甲基-1,4-萘二酚在耐水性路易斯酸三氟甲磺酸钐做催化剂的条件下,与香叶醇先发生F-C烷基化反应,再经三氯化铁氧化生成维生素K2(10)。制备维生素K2的最佳工艺条件为:当2-甲基-1,4-萘二酚的量∶催化剂用量∶香叶醇的用量∶滴加香叶醇的时间=0.01mol∶0.25g∶12ml∶40min时,产物产率最高,达到77.4%。本文采用耐水性路易斯酸三氟甲磺酸钐作为2-甲基-1,4-萘二酚与香叶醇发生F-C烷基化反应的催化剂,与普通路易斯酸相比,该步反应产物产率由30%提高到77.4%。
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