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目的:1.评价乳癌术后方对乳腺癌患者无病生存期及总生存期的影响;2.阐述乳癌术后方含药血清调控SDF-1/CXCR4/MMPs信号途径抑制乳腺癌细胞增殖和转移的作用机制。方法:1.乳癌术后方防治乳腺癌复发转移的回顾性研究:观察并随访就诊于我院我科门诊及上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心,手术时间为2000年1月1日至2008年12月31日的乳腺癌患者,按照是否服用以乳癌术后方为基础的中药复方将患者分为中药组和对照组,观察患者的无病生存期（disease-free survival,DFS）及总生存期（overall survival,OS）。采用生存分析中Kaplan-Meier法估计无病生存率及总生存率,并用Log-Rank检验进行生存率比较,采用Cox风险比例回归模型进行相对危险度（Hazard ratio,HR）检验。2.乳癌术后方防治乳腺癌复发转移的机制探讨:采用大鼠乳癌术后方（Ru’ai Shuhou Recipe,RSR）含药血清及空白对照（Blank control,BC）干预经基质细胞衍生因子（Stromal cell derived factors,SDF-1）诱导的人乳腺癌细胞MDA-MB-453,观察乳癌术后方对细胞增殖和侵袭能力的影响,以及与趋化因子受体（Chemokines 4,CXCR4）抑制剂AMD3100的协同作用;并进一步观察乳癌术后方对SDF-1/CXCR4/MMPs信号途径的调控作用。用细胞增殖检测试剂盒（CCK-8）、划痕实验及Transwell小室实验分别检测细胞增殖、迁移及侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法、蛋白印迹（Western blot）法分别检测各组细胞CXCR4、基质金属蛋白酶2（MMP2）、MMP9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的mRNA和蛋白的表达情况。结果:1.中位随访时间为138个月（11.5年）。中药组与对照组总生存率分别为93.2%和83.4%,中药组降低了64.4%的死亡风险（P＜0.05）;但两组的无病生存率无统计学差异（P＞0.05）。2.术后5年内,中药组与对照组无病生存率分别为97.3%和93.8%,总生存率分别为97.9%和93.4%;分别降低了58.0%的复发转移风险及70.1%的死亡风险（P＜0.05）;在术后5～10年,中药组与对照组的总生存率分别为97.4%和90.7%,降低了71.4%的死亡风险（P＜0.05）;两组间无病生存率的差异无统计学意义（P＞0.05）;术后10年以上,两组间无病生存率及总生存率差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.对于年龄＞50岁的患者,中药组的无病生存率为89.9%,对照组为83.0%,中药组总生存率为90.4%,对照组为77.8%,中药治疗降低了47.1%的复发转移风险及65.6%的死亡风险（P＜0.05）。4.对于浸润性导管癌、肿瘤直径为2～5cm、淋巴结转移≤3个、TNMⅡ期以及Luminal型的患者,中药组的总生存率均较对照组显著升高（P＜0.05）,均可显著降低死亡风险（P＜0.05）;在TNMⅠ期的患者中,中药组无病生存率显著高于对照组（P＜0.05）,降低了73.6%复发转移风险;在三阴性乳腺癌患者中,中药组的无病生存率和总生存率均显著高于对照组（P＜0.05）,分别降低了75.9%的复发转移风险和88.8%的死亡风险。5.在对人乳腺癌细胞MDA-MB-453的研究中发现,SDF-1浓度为100 ng·m L-1时,细胞增殖明显、CXCR4 mRNA表达显著增加,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,AMD3100预处理后,细胞迁移能力明显降低（P＜0.05）;6.与BC组相比,RSR在浓度为15%、作用48h时,能抑制MDA-MB-453细胞增殖,差异有统计学意义（P＜0.05）;经AMD3100预处理后,RSR组细胞的存活率较其他各组明显降低（P＜0.05）;7.与BC组相比,RSR组细胞的CXCR4、MMP9、EMMPRIN的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05）;经AMD3100预处理后,RSR组细胞的CXCR4、MMP2、MMP9、EMMPRIN mRNA和蛋白的表达较其他各组明显降低（P＜0.05）;8.经AMD3100预处理后,RSR组CXCR4磷酸化水平较其他各组明显降低（P＜0.05）。结论:1.乳癌术后方可以给乳腺癌患者带来明显生存获益,提高乳腺癌术后10年的总生存率,降低死亡风险。并提高术后5年内的无病生存率,降低复发转移。2.亚组分析显示,乳癌术后方对年龄＞50岁的患者及三阴性乳腺癌患者生存获益最为明显,能提高其无病生存率和总生存率,降低复发转移风险和死亡风险;乳癌术后方对浸润性导管癌、肿瘤直径为2～5cm、淋巴结转移≤3个、TNMⅡ期以及Luminal型的患者,均有一定的生存获益,提高患者的总生存率,降低死亡风险;3.乳癌术后方含药血清能抑制MDA-MB-453细胞增殖,并且可以通过调控SDF-1/CXCR4信号轴减少MMPs分泌,减少对细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）的降解破坏,从而抑制乳腺癌发生转移,与CXCR4抑制剂AMD3100具有协同增效作用。