HBV感染对人T细胞免疫及免疫相关细胞因子TNF-α、TGF-β2的影响

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目的 通过检测乙型肝炎病毒(HBV)感染后外周血及感染肝组织内CD4+T和CD8+T细胞的数量及功能,以及检测HBV感染者肝组织内细胞因子TNF-α及TGF-β2表达的变化,探讨HBV对人体T细胞免疫的影响及其可能机制。方法 (1)用流式细胞仪检测36例HBV感染者和20例正常人外周血中T细胞亚群的数量。2)收集64例慢性肝病的肝脏标本,包括10例慢性乙型肝炎,37例肝硬化, 17例肝细胞癌(其中14例带有癌旁肝硬化),用免疫组化S-P法检测HBsAg和HBcAg,并以此为标准,将HBsAg和(或)HBcAg阳性的50例作为HBV感染组,而将肝组织HBsAg和HBcAg及血清病原学检查均为阴性的10例作为非HBV感染组(HBV阴性组)。检测其中CD4、CD8、CD25和细胞因子TNF-α、TGF-β2 的表达情况,并作相应比较。 结果 (1)HBV感染组外周血T细胞亚群测定值中,CD4+T细胞和CD4+T/CD8+T比值明显低于对照组( Pb<0.05);CD8+T细胞升高,明显高于对照组( Pb<0.05);2)肝组织内浸润的淋巴细胞主要聚集在汇管区和小叶坏死区,免疫组化结果显示HBV感染组肝组织内的 CD8+T<WP=7>和CD4+T细胞数量多于非HBV感染组,统计学上其差异有非常显著意义(Pc﹤0.01)。HBV感染组肝组织内与T细胞活性有关的CD25+T细胞数量与对照组相比有所减少,但统计学上无显著意义。3) HBV感染组肝组织内TNF-α的表达明显增强,与非HBV感染组相比有显著差异(Pb﹤0.05);而TGF-β2在HBV感染组肝组织的表达与非HBV感染组相比无显著差异。TGF-β2及TNF-α在肝硬化、癌旁肝硬化、肝细胞癌中均较强表达,且与慢性乙肝组和正常对照组比较有非常显著差异(Pc﹤0.01)。结论 (1)乙型肝炎病毒感染者外周血和肝内的T细胞亚群紊乱,且活性可能有下降,免疫功能受损。(2)细胞因子TNF-α的表达与HBV感染和免疫损伤密切相关,而HBV对TGF-β2的影响微弱;但这两种细胞因子都在HBV感染肝纤维化及肝癌的形成及发展过程中起一定作用。
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