【摘 要】
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日本血吸虫病是我国的重大传染病之一。血吸虫虫卵所诱导的虫卵肉芽肿是血吸虫病的主要病理表现,其形成过程与宿主免疫反应密切相关。研究血吸虫虫卵诱导的免疫反应的过程与
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日本血吸虫病是我国的重大传染病之一。血吸虫虫卵所诱导的虫卵肉芽肿是血吸虫病的主要病理表现,其形成过程与宿主免疫反应密切相关。研究血吸虫虫卵诱导的免疫反应的过程与机制,对血吸虫病的防治具有重要意义。SjE16.7为日本血吸虫虫卵特异性抗原。以往的研究发现,SjE16.7对固有免疫细胞具激活作用,但其具体的机制尚不十分明确。本课题以巨噬细胞为研究对象,对SjE16.7激活巨噬细胞的表型与功能进行了深入探索。体外迁移实验的结果表明,SjE16.7可显著促进巨噬细胞的趋化,并且SjE16.7特异性抗体可明显抑制血吸虫虫卵可溶性抗原(SEA)所诱导的巨噬细胞趋化,提示SjE16.7在血吸虫虫卵招募免疫细胞的过程中起着重要作用。实时定量PCR与ELISA检测证实,SjE16.7刺激巨噬细胞,使其产生和分泌细胞因子(IL-10,IL-12,IL-6,TNF-α)的能力明显增加。以流式细胞术分析巨噬细胞表面标志后发现,SjE16.7可诱导巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达显著增高,而巨噬细胞M1和M2a极化相关分子CD16/32与CD206的表达并无明显变化。应用Western Blot检测SjE16.7刺激巨噬细胞后细胞内信号通路结果表明,SjE16.7可显著激活细胞内JNK与NF-κB信号通路。SjE16.7诱导的巨噬细胞活化可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂(Genistein)所抑制,提示SjE16.7可能通过酪氨酸蛋白激酶相关受体发挥作用。在体内实验中,利用小鼠血吸虫虫卵肺肉芽肿模型,我们发现SjE16.7抗体可有效抑制虫卵肉芽肿的形成,使肉芽肿体积减小、炎症细胞浸润减少。本研究结果表明,SjE16.7是血吸虫虫卵中的一个重要致病因子,在虫卵诱导的免疫病理反应中起着重要作用。
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