ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中PCSK9与炎症因子的关系以及替格瑞洛干预的影响

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目的观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与炎症因子表达的关系,以及替格瑞洛(Ticagrelor)干预的影响。方法用50μg/ml的ox-LDL处理HUVECs不同时间(0h,12h,24h,36h,48h),运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附剂测定(ELISA)的检测方法分别检测PCSK9、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)的mRNA和蛋白的表达,以及核因子-κB(NF-κB)核位移。应用Lipofectamine 2000转染100nmol/L的PCSK9小分子干扰RNA(PCSK9 siRNA)进入HUVECs 6h后,再加入ox-LDL 50μg/ml处理24h,以RT-PCR、ELISA的方法分别检测PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表达,以及NF-κB核位移。用50μg/ml的ox-LDL及不同浓度的Ticagrelor(40、60μmol/L)处理HUVECs 24h,以RT-PCR、ELISA的方法分别检测PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表达,以及NF-κB核位移。结果在一定时间范围内,随着ox-LDL处理HUVECs时间的不断增加,PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表达,以及NF-κB核位移逐渐增加(P<0.05)。PCSK9 siRNA转染组,PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表达,以及NF-κB核位移较阴性转染组(NC)组明显降低(P<0.05)。Ticagrelor能明显降低PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表达,以及NF-κB核位移,呈浓度依赖性(P<0.05)。结论调亡的HUVECs中存在着PCSK9基因的表达,其表达的程度及炎症因子释放的浓度与内皮细胞调亡程度有关;PCSK9 siRNA能够抑制ox-LDL诱导的HUVECs炎症因子的表达,PCSK9可能参与了炎症反应的调节;Ticagrelor能够抑制ox-LDL诱导的HUVECs凋亡中PCSK9与炎症因子的表达,Ticagrelor的抗炎作用可能与其抑制PCSK9的机制有关。
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