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目的:肾上腺皮质激素可引起激素性股骨头缺血坏死,其机制复杂,目前研究表明,血管内皮细胞损伤、差异表达基因的调控以及骨细胞自噬等参与了SANFH的发病过程。但血管内皮细胞与自噬之间的关系及调控机制尚不明确。本研究旨在探讨血管内皮细胞自噬在SANFH中的作用,通过研究PI3K/Akt/mTOR信号通路和自噬相关基因来探讨股骨头血管内皮细胞自噬与SANFH之间的关系,同时研究mTOR-shRNA对血管内皮细胞损伤可能具有的修复作用。方法:研究采用体外培养大鼠股骨头血管内皮细胞的方法,同时进行mTOR-shRNA腺病毒转染,分组后于4个时间点(12、24、48、72h)利用透射电镜观察各组自噬体形成情况;利用RT-PCR检测PI3K、Akt、mTOR、Beclin1、MAP1LC3的mRNA表达;利用Western blot、免疫荧光法检测上述因子的蛋白表达情况;利用ELISA法检测血管内皮细胞损伤标志物6-keto-PGF1α表达情况。最后应用统计学方法进行分析,统计各时间点实验组与对照组之间是否有统计学差异。结果:(1)激素抑制了VEC生理性自噬,mTOR-shRNA可增强自噬水平;(2)激素可促进股骨头VEC的PI3K/Akt/mTOR信号通路相关因子表达增高,Beclin1、MAP1LC3表达降低;(3)激素可导致股骨头VEC损伤,而mTOR-shRNA对VEC损伤具有一定的修复作用;(4)mTOR-shRNA可阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强生理性自噬,修复VEC损伤。结论:(1)激素导致的VEC自噬异常与SANFH的发病存在相关性;(2)在SANFH的发生过程中,随着作用时间的增加,激素通过促进股骨头VEC的PI3K/Akt/mTOR信号通路相关因子表达增高和Beclin1、MAP1LC3表达降低,抑制了生理性自噬对VEC的保护作用,导致VEC损伤,最终可能导致了SANFH;(3)在SANFH的发生过程中,mTOR-shRNA可通过抑制mTOR并阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而增强自噬,修复VEC损伤,可能修复或缓解SANFH。