目的:探索miR-29b通过内皮-间质转化对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的作用。方法:在前期工作中,通过miRNA芯片分析,我们发现肺动脉高压疾病进展过程中miR-29b表达显著降低,这提示miR-29b可能在肺动脉高压病理改变中具有重要调控作用。我们将24只8周龄健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,随机分成4组。3组一次性腹腔注射60 mg/kg野百合碱制备模型组(MCT模型组),剩余1组一次性腹腔注射生理盐水制备对照组。2周后处死1组MCT模型组大鼠,即MCT模型2周组,剩余大鼠利用气管喷雾法分别将miR-29b mimics或阴性对照物给药,4周时处死剩余全部大鼠。测量右心室平均收缩压,分析心室比;HE染色检测肺血管重塑如肺血管内皮细胞形态改变;通过免疫组化检测各组肺血管上皮标志物E-cadherin和间皮标志物α-SMA的表达情况。结果:1.MCT诱导的肺动脉高压大鼠模型中miR-29b表达降低;2.与对照组相比,MCT模型2周组及4周组右心室平均收缩压(RVSP)、右心室与左心室+室间隔重量之比(RV/(LV+S))均升高;MCT模型4周组肺血管内皮细胞损伤明显,连续性较差,血管平滑肌细胞肥大、增生,血管腔狭窄闭塞;MCT模型4周组肺血管上皮标志物E-cadherin表达下降,间皮标志物α-SMA表达升高;3.给予miR-29b mimics处理后,与MCT模型4周组相比,MCT+miR-29b mimics组RVSP、RV/(LV+S)有所下降,肺血管上皮标志物E-cadherin表达升高,间皮标志物α-SMA表达下降。结论:1.MCT诱导后大鼠肺动脉内皮细胞发生内皮-间质转化;2.MiR-29b能够抑制MCT模型大鼠肺动脉血管重构以及右心室肥厚。