目的:利用超声内镜引导下胆囊引流术（EUS-guided gallbladder drainage,EUS-GBD）的经口胆囊镜能够安全、高效地完成取石、活检等胆囊介入治疗,术后胆囊与上消化道间形成的瘘道强度严重影响后续经口胆囊镜操作的成功率。然而目前对瘘道形成时间及相关机制知之甚少。因此,本研究将利用临床回顾性研究及动物实验,研究EUS-GBD术后瘘道形成过程、调控因素及作用机制。为确定EUS-GBD术后拔出支架及进行介入治疗的时间提供依据。研究方法:通过对2014年6月至2021年1月间于我院行EUS-GBD及经口胆囊镜操作的患者进行回顾性研究,验证EUS-GBD及经口胆囊镜操作的安全性及有效性,分析EUS-GBD制备的胆囊-消化道瘘道形成的影响因素以及瘘道对不同介入操作的耐受情况。之后以巴马小型猪为实验动物,利用拉力实验及组织学研究（HE染色、Masson染色及免疫组化染色）探究EUS-GBD术后支架留置时间对瘘道形成及强度的影响,并研究瘘道形成过程中的组织学变化及相关机制。结果:2014年6月至2021年1月间于我院行EUS-GBD及经口胆囊镜的患者共52例,全部可见包绕支架形成完整瘘道,除2例支架留置时间过短的患者（7天和10天）出现瘘道断裂外,其余患者（50例）均成功完成了经口胆囊镜治疗,提示该方法安全有效。胆囊结石的大小和类型是影响支架留置时间和经口胆囊镜操作时间的关键因素。动物实验发现EUS-GBD术后1周即可见瘘道形成,随着时间的延长瘘道强度逐渐增高,至4周达到峰值,之后维持稳定。术后2周瘘道强度即超过自体十二指肠组织强度,术后4周瘘道强度为十二指肠强度的2.6倍。瘘道形成经历了炎症反应、肉芽增生、纤维化和上皮化过程,符合创伤愈合的过程。瘘道形成过程中TGF-β、Smad3的表达于术后2周达到峰值后下降,S100A4的表达在术后2周和8周存在峰值,α-SMA的表达及细胞外纤维蛋白累计情况持续上升。结论:EUS-GBD及经口胆囊镜操作治疗结石性胆囊炎具有较高安全性和有效性;经胃途径及经十二指肠途径进行EUS-GBD均可形成稳定的瘘道;碎石、瘘道口造影等操作增加瘘道断裂的风险。瘘道形成经历肉芽期、纤维期、上皮化三个过程,符合创伤愈合过程;瘘道强度随着支架留置时间的延长而增加,至术后4周达到平衡。瘘道强度增加与瘘道组织纤维化程度相关。瘘道的纤维化与TGF-β/Smad3通路调控的S100A4和α-SMA上调相关。