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【目的】1.通过基因芯片检测人类多种micro RNA,发现micro RNA与高血压病的相关性;2.通过构建micro RNA-126基因敲减慢病毒载体,探讨micro RNA-126作为基因靶点治疗高血压病的可行性;3.阐述micro RNA-126在原发性高血压中发生发展的作用机制。【方法】收集年龄、性别、体重等相匹配的6例原发性高血压病患者和4例健康人血液标本,委托上海康成生物公司micro RNA芯片检测两组样本micro RNA表达谱。采用人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)为来源的慢病毒载体,构建mi R-126基因敲减慢病毒载体(lenti-mi R-126-KD)及干扰对照慢病毒载体(lenti-scramblemir)。自发性高血压大鼠(SHR)分为高剂量组(1*108,n=5)、低剂量组(1*107,n=6)、干扰对照组(5*107,n=6)、空白对照组(PBS 350ul,n=6),经尾静脉注射后,连续观察8周应用尾袖法采集收缩压、舒张压、平均压及心率,8周后计算心体比值(Hw/Bw),留取心、肾、脑、肝、肺组织标本进行冰冻切片,并在荧光显微镜下观察慢病毒载体在体内的分布情况,应用天狼星红苦味酸染色及HE染色,观察高血压靶器官损害情况;应用ELISA法测定大鼠血清一氧化氮(NO)含量及各种重要生化指标。【结果】1.micro RNA-126的3’末端(1.410 vs 0.838,P=0.03)以及5’末端(1.799 vs0.997,P=0.03)在高血压病患者中呈高表达,在健康人中呈低表达,且两组间有显著差异,P<0.05;2.慢病毒载体构建及表达:慢病毒载体构建成功。在给药后8周,各组织冰冻切片均可观测到绿色荧光蛋白表达;3.血压、心率:给药前,各组无统一学差异(P>0.05),给药后,每周观察血压、心率变化情况,各组间均无统计学差异(P>0.05);4.心体比值(mg/g):高剂量组(4.39±0.52),低剂量组(3.98±0.31),干扰对照组(3.96±0.19),空白对照组(4.28±0.39),P>0.05,无统计学差异;5.天狼星红苦味酸染色及HE染色:各组间组织形态差异不明显;6.一氧化氮(umol/L):高剂量组(8.30±5.01),低剂量组(8.08±6.35),干扰对照组(13.87±9.56),空白对照组(4.52±2.12),P>0.05,无统计学差异;【结论】1.在人群中证实,micro RNA-126在高血压病患者中呈高表达,在健康人中呈低表达,micro RNA-126与原发性高血压存在相关性;2.成功构建micro RNA-126基因敲减慢病毒载体;3.micro RNA-126作为基因治疗靶点治疗原发性高血压无明显降压效果,对靶器官无明显保护作用;4.micro RNA-126在高血压患者中表达增高可能为一种代偿机制。