多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要障碍。MDR是指肿瘤细胞接触某一种抗癌药物后对它产生耐药的同时,也对其它结构、作用机理完全不同的药物产生交叉耐受性的现象。其表现出的耐药性常常是由于某一特殊蛋白,比如细胞膜转运蛋白的表达增加,导致细胞毒性药物从肿瘤细胞的外排增加,即药物外排泵的作用增强,从而降低细胞内药物浓度。MDR的病因学因素可能是多方面的,但经典观点认为主要是P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp),一个分子量为170KD的ATP能量依赖性药物外排泵,是MDR产生的重要因素。外排泵抑制剂不仅可以抑制肿瘤细胞对药物的外排,恢复其对药物的敏感性,提高对肿瘤的临床治疗效果,而且在改善某些药物的药动学特性(如提高口服药物的吸收,降低肝、肾清除率)方面也有重要作用。许多早期的第一代、第二代外排泵抑制剂包括维拉帕米、环孢霉素A、他莫昔芬和一些钙调素拮抗剂在上个世纪80年代就被确认,但由于它们对转运蛋白的低亲和力导致了必须使用很高的剂量才能有效,从而产生一些不可接受的毒副作用,而且许多抑制剂也是其他酶系统的底物,因此会引起不可预测的代谢方面的改变。这就启示我们必须寻找一些无毒的、无药理活性的逆转剂。表面活性剂相对的无毒性和无药理活性正符合这些要求,因而也被称为第三代外排泵抑制剂。　　 本研究采用长期、单一、小剂量用药的方法诱导慢性粒细胞白血病急变细胞系K562/S细胞系成为耐药细胞系K562/A02。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)生物活性法检测上述两种细胞对阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、5-氟脲嘧啶、长春新碱、顺铂、依托泊苷、三尖杉酯碱等抗肿瘤化疗药物的敏感性,结果发现K562/A02细胞系对阿霉素、柔红霉素、长春新碱、依托泊苷、三尖杉酯碱均产生耐药性,其耐药倍数在18～94倍之间。证明阿霉素诱导的白血病多药耐药细胞系K562/A02具有多药耐药性,可以作为进一步体外筛选逆转肿瘤多药耐药的新药物或物质的细胞模型。　　 研究了硬脂酸聚氧乙烯酯(S-40)、泊洛沙姆(F-68)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-35)、吐温(T-60)、辛基酚聚氧乙烯醚(Triton—100)、聚乙二醇类(PEG-1000,PEG-400)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十二烷基苯磺酸钠(SDBS)9种不同表面活性剂及具有逆转肿瘤细胞多药耐药作用的药物维拉帕米的细胞毒性,并比较同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞和多药耐药肿瘤细胞的细胞毒性之间的差别。结果非离子表面活性剂对肿瘤细胞K562/S及其多药耐药细胞K562/A02的IC50在10-1mg·ml-1数量级,阳离子及阴离子表面活性剂的IC50为10-3mg·ml-1数量级,上述10种物质的细胞毒性由小到大排序为:F.68-0.05)。　　 综上所述,一些非离子表面活性剂具有逆转肿瘤细胞多药耐药的作用,其逆转机制是抑制P—gp的外排功能。这为临床提高抗肿瘤药物的抗肿瘤治疗效果,减少肿瘤细胞对药物的外排,提高其对药物的敏感性,提供了研究方向和试验手段,而且它们还可以改善某些药物的药动学特性(如提高口服药物的吸收,降低肝、肾清除率)。其中F-68更是毒性低,刺激性小,生物相容性好,可用于水溶性、脂溶性、甚至一些难溶性药物的载体,是一种理想的药物辅料,在药剂学领域将会有更广泛的应用。