焦虑障碍的人格特征与蛋白组学的相关性研究

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目的:(1)选用标准化心理测验,对焦虑障碍患者的人格特点进行客观评定。(2)通过运用目前先进的表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)寻找焦虑障碍的特异性蛋白指纹图谱,发现焦虑障碍的蛋白组学特征,并进一步分析其结构、性质和数量变化,从蛋白质分子水平揭示焦虑障碍的病因和发病机制。(3)采用高级数理统计分析相关技术,探索其蛋白质组和人格特征在焦虑障碍发病机制中的相互作用规律及其相关性问题,构建焦虑障碍发病机制的综合实证模型,推动焦虑障碍的病因和发病机制研究由目前的现象学综合性思考向更深入的生物-心理-社会文化病因学综合实证研究迈进,从而推动焦虑障碍的治疗由单纯的对症治疗向针对病因和发病机制的根本治疗方向发展。方法: (1)根据美国《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)这一诊断标准,从泸州医学院心理门诊病人中选择焦虑障碍患者(包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、恐怖症、强迫性障碍和创伤后应激障碍等亚型)31人为被试作为实验组,并同时设立实验对照组:随机正常人群54人;(2)运用《明尼苏达多项人格问卷》(MMPI)测量实验组和对照组的人格特征,并进行统计分析。(3)用Ciphergen公司生产的PBSII/C型蛋白质指纹图谱仪和Prote-in chip CM10(弱阳离子交换表面)蛋白芯片采集实验组和对照组的血清蛋白质谱图,采用Biomaker Wizard3.2版分析软件筛选差异蛋白经ROC曲线评价和判别分析建立焦虑障碍的预测模型,揭示焦虑障碍在蛋白质分子水平上的病因和发病机制;结果:(1)MMPI:①病例组与对照组得分(T分)在下列因子中存在显著性差异:F、K (524,p、D、Hy、Pd、Pa、PT、Sc、Ma、Si(p<0.05或p<0.01);②病例组男女患者在Hs、D、Hy、Pd、Mf、Pt上的得分T分具有显著性差异(p<0.05或p<0.01);③病例组MMPI两点编码:绝大多数患者呈现78/87、27/72、28/82(P>75%)型人格测图。(2)共获得96种差异蛋白(P <0.05),与正常人比,焦虑障碍患者有92种蛋白相对高表达,4种蛋白相对低表达。ROC曲线显示,有8种差异蛋白AUC>0.75。经Fisher判别分析,质荷比为2162、4484、5641的三种差异蛋白进入模型,鉴别焦虑障碍的准确率86.6%,,特异度87.0 %,灵敏度85.7%。(3)经过logistic回归分析建立的回归模型共纳入Pt(OR=1.772,95%CI:1.145~2.741)、Sc(OR=0.767,95%CI:0.604~0.972)、M4484(OR=1.316,95%CI:1.056~1.639)、M5641(OR=1.820,95%CI:1.175~2.820)四个因素。结论:(1)焦虑障碍患者存在一定的人格基础:神经质、精神质、社会内向等。主要表现为敏感多疑、抑郁、疑病、自我中心、缺乏自信、社会退缩等。(2)焦虑障碍存在的人格类型主要有78/87、27/72、28/82等。(3)与健康正常人相比,焦虑障碍患者存在明显差异表达的蛋白,在分子水平上为实现焦虑障碍从症状标准的定性探索向发病机制的定量研究迈近了一步。(4)采用SELDI- -TOF-MS技术在分子水平上检测焦虑障碍血清特征蛋白为研究焦虑障碍的发病机制提供了一种新方法,也为临床诊断焦虑障碍提供了客观的实验指标,值得进一步研究。(5)采用Logistics回归分析,建立的回归模型对焦虑障碍的预测效果为89.7%。(6)焦虑障碍是心理因素与生物因素共同作用的结果,且生物因素在其发生发展中占据更重要的地位。
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