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目的：多模式个体化肿瘤综合治疗是目前的研究趋势。人纤溶酶原Kringle5（K5）抗肿瘤新生血管基因治疗以及钠碘同向转运体（NIS）基因介导核素肿瘤内照射治疗均是肿瘤基因治疗研究的热点。但是基因治疗的靶向性及基因表达调控问题仍需要解决。本研究拟将K5及NIS基因一同构建入杆状病毒载体。利用端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子在肿瘤内靶向启动NIS基因表达，使细胞摄取放射性131I后辐射调控早期生长反应因子1（Egr1）启动子激活K5基因表达，并探讨联合131I内照射及K5抗血管生成治疗对肿瘤的增强治疗作用。方法：按照Bac-to-Bac杆状病毒系统操作手册进行重组K5及NIS杆状病毒（Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5）的制备。病毒体外感染端粒阳性的人宫颈癌细胞HeLa、人肺腺癌细胞A549以及端粒阴性的人胚肺纤维细胞MRC5，并利用131I进行辐射诱导。经荧光定量PCR及Western blot分析NIS mRNA和蛋白在肿瘤细胞中的特异性表达，以及内照射对K5mRNA和蛋白的表达调控。通过细胞摄碘试验验证NIS蛋白的功能性，以及CCK-8细胞增殖试验观察131I内照射及K5对肿瘤细胞的抑制作用。随后进一步建立荷瘤裸鼠模型并瘤内注射病毒，通过131I SPECT显像观察Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5在体内的感染情况，并利用肿瘤生长曲线、抑瘤率分析以及免疫组化来说明重组杆状病毒Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5的抗肿瘤效果。结果：成功构建重组杆状病毒Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5及对照组病毒。体外感染HeLa、A549及MRC5细胞。荧光定量PCR及Western blot显示hTERT启动子介导NIS基因在HeLa及A549细胞中有表达，而在MRC5细胞中无表达。131I可以辐射诱导Egr1启动子下游K5基因在HeLa及A549细胞中表达。细胞摄碘试验验证了被感染的HeLa细胞摄碘比对照组增加7.8倍。CCK-8增殖试验显示了Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5感染的HeLa细胞生长可被131I有效抑制而K5作用不明显。进一步在宫颈癌荷瘤裸鼠体内实验表明，被感染的肿瘤在明显摄取131I的同时，通过K5蛋白表达抑制了VEGF的作用。Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5介导的131I内照射及K5抗血管生成双重治疗组的肿瘤抑制率为48.95%。结论：重组杆状病毒Bac-hTERT-NIS-Egr1-K5可以在肿瘤细胞中靶向表达NIS基因，并摄取131I辐射调控K5基因表达。通过131I内照射和K5抗血管生成作用达到双重抑制肿瘤的效果。