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目的:研究视网膜中全反式视黄醛二聚体(all-Wrans-retinal dimer,atRAL-dimer)的生成及其作用。方法:原代视网膜色素上皮细胞、感光细胞外节、视网膜色素上皮/脉络膜组织及神经视网膜组织均取自猪眼球,分别与全反式视黄醛(all-trans-retinal,atRAL)共同孵育,有机溶剂提取细胞或组织中色素成分后用高效液相色谱(HPLC)法检测。原代猪视网膜色素上皮细胞与atRAL或atRAL-dimer孵育6h、24h、3d、5 d,光暴露(220/10000 lux,λ=450-630nm)5 min后,应用MTS法或结晶紫染色法检测细胞活力。高效液相色谱法检测atRAL、atRAL-dimer、A2E光暴露(220/10000 lux)0.5、1、2、5 min后分解情况,超高效液相色谱-串联质谱法分析atRAL-dimer暴露在220 Lux或10000 Iux光下5 min后的光裂解产物。结果:与atRAL共同孵育后,原代猪视网膜色素上皮细胞、感光细胞外节、视网膜色素上皮/脉络膜组织及神经视网膜组织中均有atRAL-dimer生成,atRAL-dimer的生成量呈时间/浓度依赖性增长。无论在光照或非光照条件下,相较于同浓度下造成显著细胞损伤的atRAL,atRAL-dimer及其光裂解产物未显示细胞毒性。atRAL-dimer的光敏性强于atRAL和A2E,在10000 lux LED光照射5 min后几乎完全分解,正离子模式下质谱检测到的三个主要光裂解产物离子峰质荷比分别为335、365和391。结论:视网膜中atRAL转化为atRAL-dimer是一种解毒/代谢方式:脱离视觉循环的atRAL可以在感光细胞和视网膜色素上皮细胞中转化为atRAL-dimer,atRAL-dimer具有强光敏性,容易被光诱导裂解。atRAL-dimer及其光裂解产物可随视网膜色素上皮细胞吞噬节律性脱落的感光细胞外节而进入视网膜色素上皮细胞。atRAL-dimer及其光裂解产物均不损伤视网膜色素上皮细胞,且分子量更小的光裂解产物更易通过细胞膜进入细胞间基质,从而被细胞代谢清除。这条代谢通路的发现为atRAL代谢障碍相关疾病,如年龄相关性黄斑变性,提供了治疗新思路。