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重性抑郁障碍(MDD)是世界上最常见的精神疾病之一,是由各种原因引起,以持久显著的心境低落、思维迟缓、以及言语动作减少为主要临床特点的一类心境情感障碍。随着社会的发展和人们生活工作压力的增大,抑郁症的发病率越来越高,由于尚无十分有效的药物,且治疗依从性差,其复发率和自杀率高,就诊率和临床治愈率低,更主要在青壮年人群中高发。社会中抑郁症的患病率大约是5%～10%,且有一半的服药病人仍然反复发作。抑郁症患者发生自杀行为的发生率为28.5%～63.7%,最终死于自杀的抑郁症患者的比例是15%,是导致残疾和自杀的主要原因,大大的增加了患者家庭和社会负担。因此,加强对抑郁症发病机制和防治的研究的重要性不言而喻。然而,由于抑郁症的个体差异性,其潜在的病理生理机制我们还知之甚少。大量的临床前研究表明与MDD相关的很多分子变化都优先定位到突触后致密区(PSD)。本研究中,我们使用慢性温和应激(CMS)刺激同一批大鼠,并根据结果将其分为应激敏感和抵抗亚组。我们使用同位素标记的相对与绝对定量(iTRAQ)和串联质谱蛋白组学分析技术来鉴定各组海马中富集的突触后致密区(PSD)表达水平显著变化的蛋白。我们一共定量了1531个差异表达蛋白,其中74个是膜蛋白。我们通过SynaptomeDB数据库搜索鉴定到在这些膜蛋白中有51(69%)定位到突触后致密区。经此严谨程序鉴定的几个候选PSD蛋白可能与应激敏感或抵抗相关,这两种应激亚型在不同类型的蛋白的表达丰度上显示出差异。详细的蛋白功能分析显示PSD是应激敏感的重要基础,尤其指参与信号和调节的PSD相关蛋白的作用。我们的结果表明在PSD,NMDA受体亚单位NR2A,尤其是其下游相互作用分子导致对CMS反应敏感。进一步分析疾病相关性也显示,PSD包含一组与已知的精神疾病(如抑郁症)相关的复杂的蛋白质。综上所述,这些发现提供了一些关于PSD相关蛋白对应激敏感作用的新的见解,有可能增进我们对MDD海马突触可塑性的理解。