左旋千金藤啶碱和青少年期生长环境对大鼠可卡因成瘾和复发影响的研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:p348892993
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
药物成瘾是一种反复复发的精神障碍,主要表现为强制性的使用药物以获得欣快感或缓解停药所致的戒断症状。研究表明药物成瘾是由多种因素导致的,主要包括成瘾性药物自身的作用和社会环境的影响。由于导致药物成瘾的因素多,神经生物学机制复杂,至今仍没有有效的治疗手段。 既往研究证实药物成瘾的神经生物学机制与多巴胺功能系统密切相关。多巴胺功能系统是治疗药物成瘾及复发的主要靶位点。以往研究已经报导了多种多巴胺能药物对可卡因成瘾和复发的治疗效果。多巴胺D1受体激动剂或多巴胺D2受体拮抗剂都可以抑制可卡因成瘾大鼠的觅药行为,但是在临床上没有治疗效果。中药延胡索用于镇痛,治疗心血管疾病和妇科疾病已有两千多年历史。研究表明中药延胡索提取物左旋千金藤啶碱具有独特的多巴胺D1受体激动—D2受体拮抗双重作用。目前已进入治疗精神分裂症临床前期试验,试验结果证明疗效显著,安全性高,副作用少。这些研究结果提示左旋千金藤啶碱可能具有潜在的治疗药物成瘾的作用。基于操作性条件反射理论建立的自身给药动物模型可以模拟人类的药物成瘾和复发行为。本研究也正是采用这种大鼠可卡因自身给药模型,探索了左旋千金藤啶碱对大鼠可卡因成瘾和复发的影响。研究结果表明:(1)左旋千金藤啶碱本身无奖赏效应而且不影响大鼠活动能力;(2)左旋千金藤啶碱降低可卡因的奖赏效应;(3)左旋千金藤啶碱抑制药物和环境线索诱发的大鼠踏板给药操作性条件反射的重建。 至于社会环境因素的影响,研究表明早期经历孤独,焦虑和抑郁等生活事件的人易于滥用精神活性药物。单只隔离饲养大鼠是研究社会环境因素对药物成瘾影响的一个常用动物模型。本研究采用青少年期单只隔离饲养大鼠模型,探索了青少年期的社会环境因素对可卡因成瘾的影响。研究结果表明:(1)青少年期单只隔离饲养大鼠和正常大鼠都可以建立踏板给药操作性条件反射;(2)和正常大鼠相比,青少年期单只隔离饲养大鼠的踏板次数和给药次数都显著增加,给药间隔显著缩短;(3)青少年期单只隔离饲养大鼠的获药效率降低。 我们的研究首次发现,多巴胺D1受体激动—D2受体拮抗剂左旋千金藤啶碱降低可卡因的奖赏效应;左旋千金藤啶碱显著抑制药物和声光刺激所诱发的可卡因觅药行为的重现;而其本身没有奖赏效应,不影响大鼠活动能力。这提示了左旋千金藤啶碱具有潜在的治疗药物成瘾的临床应用价值。我们的研究还首次发现,可卡因对青少年期单只隔离饲养大鼠的奖赏效应降低,青少年期单只隔离饲养大鼠有更强的动机去获得可卡因。这提示了青少年期的社会环境因素对药物成瘾有特定的影响。
其他文献
对东亚钳蝎抗神经兴奋肽(ANEP)同源性分析表明:ANEP与蝎昆虫抑制性神经毒素高度同源,ANEP应属于这一家庭,它们都作用于钠离子通道,是钠离子通道抑制剂。蛋白质同源建模软件WHAT—IF对ANEP三维结构及二硫键进行预测,ANEP空间结构与大部分长链蝎神经毒素相似,二硫键的配对高度保守,由一段a螺旋和三段反平行的β片层构成一个紧密的结构核心,三段反平行的β片层形成一个强疏水面,而C端为无规则卷
目的 通过建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型和缺血预适应模型,观察心肌缺血再灌和缺血预适应后血液及组织中相关指标的变化,研究舒脉胶囊和单硝酸异山梨酯是否具有IPC样心肌保护作用及其作用机制,并探讨两药低剂量合用的协同作用。 方法 108只Wistar大鼠随机分为9组:①假手术组(SIR组,NS5ml/kg/d)开胸后仅在冠脉下穿线不结扎;②缺血再灌损伤组(IR组,NS5ml/kg/d)结扎左
目的:本次研究的主要目的是提取、分离、纯化东北鹤虱的多糖成分,进而研究其部分性质、多糖含量及单糖组成,并对其免疫活性进行初步研究。 方法:1.采用水提醇沉法提取东北鹤虱
目的:研究本地区医院感染 G-B 对β-内酰胺类抗生素的耐药性特征、耐药细菌分布及耐药机制。 方法:随机收集川北医学院附属医院 2003 年 2 月至 2004 年 1 月临床分离的 57 株耐 PIP G-B。测定临床常用抗菌药的 MIC;检测泵抑制剂 CCCP 对 MIC 的影响;β-内酰胺酶的定性检测及酶活性测定;IEF测定β-内酰胺酶 pI 和酶抑制试验;检测产 ESBLs 菌株、产 Am
视网膜血管新生是糖尿病、高血压性视网膜病变以及视网膜中央静脉阻塞综合症等多种疾病的主要病理改变,严重影响人类的健康。眼内血管的形成以及与其相伴的渗出、出血及增生等一系列的病理改变可严重的破坏眼的结构和功能。尽管炎症、创伤、肿瘤等很多情况下均可伴发新生血管,但与眼内新生血管关系最为密切的病理改变是缺血、缺氧。 Genistein(gen)是从大豆蛋白中提取的主要活性物质,有着广泛的作用,因其在
该文分别对(S)-(+)-2-氨基丙醇和左旋氧氟沙星的合成进行了研究.主要包括以下内容:以环氧丙烷为起始原料通过氨水开环、硫酸酯化成环和邻苯二甲酸酐开环制得外消旋的2-氨基丙