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目的:观察大鼠急性肾脏创伤中MMP-2、TIMP-2和NF-κBde的表达,探讨乌司他丁对三者表达的影响和对创伤肾脏的保护机制。
方法:用自由落体生物撞击仪撞击大鼠脊肋区,复制创伤动物模型:将66只清洁级Wistar大鼠随机分为三组:对照组(C)6只、单纯创伤组(TRA)30只、创伤后注射乌司他丁组(UTI)30只。根据创伤后时间的不同将后两组分别分为五个时相点(1h、6h、12h、18h、24h),即每个时相点六只大鼠。联合应用组织芯片和免疫组织化学法检测各组肾脏中MMP-2/TIMP-2和NF-κB的表达。
结果:TRA组:MMP-2、NF-κB在创伤后1h开始表达且与对照组比较有显著差异(p<0.05,p<0.01),两者分别在12h、6h表达最强,以后逐渐下降;UTI组: MMP-2、NF-κB分别在18h、12h表达最强且高于对照组(P<0.01),但已明显低于TRA组同期的表达(p<0.01,p<0.05);TIMP-2在该组的表达显著增强,于创伤后6h、12h、18h明显高于对照组和TRA组(p<0.01,p<0.05)。
结论 :1、肾创伤后MMP-2在肾组织中的表达增强,TIMP-2表达未增强,MMP-2/TIMP-2处于失衡状态。2、急性创伤早期(以创伤后6h到12h为著),乌司他丁抑制了MMP-2的表达,促进TIMP-2的表达,具有调节MMP-2/TIMP-2比值的作用。3、肾创伤后NF-κB表达增强。4、急性肾创伤早期(以1h为著),乌司他丁明显抑制了NF-κB的表达。